2015 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性肺疾患に対する温度応答DDSの基盤技術に関する研究
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25860026
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
田上 辰秋 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (10609887)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | リポソーム / 機能性リポソーム / 経肺投与型製剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
過去二年間において、リン脂質であるDPPCとPEG系界面活性剤であるポロクサマー188からなるリポソームを調製し、その機能および、炎症性肺疾患（肺炎、肺がんなど）における肺組織内環境がリポソームに与える影響について検討を行ってきた。今年度は、治療を視野に入れ、カルセインという蛍光マーカーではなく、抗がん剤であるドキソルビシンを用い、経肺投与に有効なドキソルビシン封入リポソーム製剤の開発を行った。条件の検討を行うことにより、ドキソルビシンを高効率でリポソーム内に封入することに成功した。またリポソーム内にドキソルビシンを導入するためのリポソーム内溶液（緩衝液）を選択することで、温度応答性に変化が生じたことから、リポソームの温度応答性はリポソームの構成膜だけでなく、リポソーム内における薬物の保持状態も大きく影響することを見い出した。このリポソームの脂質組成をラットに経肺投与したところ、炎症性サイトカインの増加は認められなかった（in vivo）。さらに、このリポソームは、細胞株を用いたin vitro条件においても、細胞毒性を示さないことより、経肺投与に適していると推察される。そして、本リポソームは、加温することで薬物であるドキソルビシンを放出し、肺がん細胞株に対して、殺細胞効果を示したことから、非常に有用な経肺投与型リポソーム製剤として期待できた。また、二次的な研究成果であるが、本研究計画を遂行している際に、本リポソームは温度だけでなく炎症部位で高発現する酵素であるホスホリパーゼA2においても高感度に応答し、薬物を放出することを見出している。これらの新たな知見も合わせて、本計画については、引き続き、検討を重ねていく予定である。
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| Remarks |
現在、本研究成果についての内容についてHPを作成予定（更新中）である。
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