2013 Fiscal Year Research-status Report
革新的な肺胞再生誘導剤を用いた慢性閉塞性肺疾患の再生治療用経肺システムの構築
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25860029
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
堀口 道子 東京理科大学, 薬学部, 助教 (70632470)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 再生医療 / 体性幹細胞 / 肺胞再生 / 慢性閉塞性肺疾患 / 吸入剤 / ドラッグデリバリーシステム / 創薬研究 |
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| Research Abstract |
慢性閉塞性肺疾患(COPD : chronic obstructive pulmonary disease)は、世界の死因第４位であるにも関わらず、未だ根治的な治療薬の存在しない難治性肺疾患である。COPDでは、主に喫煙を原因とし、広範囲かつ不可逆的な肺胞の破壊が起こり、呼吸不全へと進行する疾患である。近年、難治性疾患の克服に向けて再生医療応用を目指す幹細胞研究が進められている。本研究では、これまでにない肺胞再生を作用点としたCOPD治療法の構築を目的に、申請者が新規に同定した肺胞幹細胞に対する強力な分化誘導剤（Compound X：特許申請中）を用いて肺胞の再生治療法の構築に取り組んでいる。現在まで、ヒト肺胞上皮幹細胞を対象とし、Compound Xによる分化誘導効果およびその分子メカニズムを明らかにした。分子メカニズムを明らかとしたことで、COPD治療標的遺伝子が明らかとなり、より治療効果が高く副作用の低い分子標的治療を可能とするsiRNAを構築することに成功した。さらに、Compound Xおよび新規に同定したsiRNAを用いて、COPDの症状を示す病態モデルマウスにおける肺胞再生効果を解明した。本研究で構築したヒト肺胞上皮幹細胞分化誘導剤は、今まで治療困難とされてきたCOPD病態時の肺胞の不可逆的な破壊病変に対し、肺胞の再生という新規作用点を持つ治療薬となることが想定され、COPDの新たな治療戦略として臨床上非常に重要な成果である。これらCOPD再生医療の基盤研究が、疾患に苦しむ多くの患者を救う治療薬へと発展することを目指し研究を継続する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の計画では、肺胞再生効果の分子機構を明らかにすることを目的に研究を進めており、責任遺伝子の同定に成功することが出来た。さらに、責任遺伝子の発現を制御するsiRNAの構築に成功し、このsiRNAがより強力な肺胞再生効果を有し、毒性も非常に低い事を明らかにし、想定以上の成果が得られため。（特許出願中、論文作成中）
また、吸入製剤化についても、肺胞への送達効率が市販薬の１０～３０％を超えるものを作製することを目標に研究を進めていたが、有用な処方を見出し、目標値をはるかに上回る肺胞到達効率９０％以上の吸入剤処方を確立したため。（特許出願中）
また、COPD病態モデルを用いた評価は、次年度行う予定であったが、本年度に実施することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、本研究で明らかにした肺胞再生治療薬の臨床応用を目指した以下の研究を進める。
①前年に引き続き、肺胞再生治療薬の製剤化を行い、臨床応用可能な高性能な製剤を作製する。
②医薬品開発を行う上で必要となる前臨床試験を実施するためのCOPD病態モデル動物における呼吸機能評価系を構築する。前年度のCOPD病態モデルマウスに加え、ヒトのCOPD病態に近い表現型を有するモデル動物を用いて、肺胞再生治療薬の呼吸機能の回復効果を評価する。
③本研究で同定した肺胞再生治療薬の安全性を評価する。これまで、本研究で見出した肺胞再生治療薬の細胞傷害性について評価し、細胞傷害性が極めて低いことを明らかにした。今後は、発がん性や組織傷害性や蓄積性などの長期毒性の評価を進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
概ね計画通りの使用であったが、論文の英文校正費として計上していた経費が、論文完成が予定より少し遅れ、次年度に持ち越してしまったため。
論文の校正に使用予定のこれらの経費については、既に英文校正の準備が整ったので、次年度の初めに速やかに使用する。
また、次年度に予定していた経費は、概ね計画通り動物実験費用・分子生物実験費用・製剤実験費用・旅費・英文校正費として使用するが、招待講演を依頼された学会への参加経費の一部として前年度繰り越し分を使用する。
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Research Products
(21 results)
