2015 Fiscal Year Annual Research Report
癌・アルツハイマー病に関わるRAGEと相互作用するコンドロイチン硫酸の役割
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25860037
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
水本 秀二 名城大学, 薬学部, 助教 (40443973)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | コンドロイチン硫酸 / RAGE / 癌 / アルツハイマー病 / プロテオグリカン / ヘパラン硫酸 / 老化 / てんかん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は肺に特異的に転移する癌細胞表面のコンドロイチン硫酸はEユニットと呼ばれる硫酸化構造を有し、肺に存在しているReceptor for Advanced Glycation-End product (RAGE)と相互作用することで、その癌細胞が肺へ転移することを見出した(Mizumoto et al., J Biol Chem 2013)。RAGEは、がんだけでなく、糖尿病・アルツハイマー病など重要な疾患に深く関与している。本研究では、RAGEノックアウトマウスを用い、がん・糖尿病・アルツハイマー病におけるコンドロイチン硫酸とRAGEの機能の解明を目指している。
今年度は、RAGEノックアウトマウスのコンドロイチン硫酸の定量解析を行った。さらに、てんかん発症モデルマウスの海馬において、コンドロイチン硫酸が減少していた。また、コンドロイチン硫酸の生合成に関わる糖転移酵素の変異によって、ヒトの骨・皮膚の形成異常を引き起こす遺伝病も発見した。その他の成果としては、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一つである受容体型チロシンホスファターゼが血管内皮細胞増殖因子の受容体であることを明らかにした。これらの成果を踏まえ、国際誌に原著論文２報、総説２報、著書の３節を発表し、学会での発表を６回行った。
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| Remarks |
Travel Award: Shuji Mizumoto
9th International Conference on Proteoglycans and 10th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium, August 23-27, 2015, Seoul, Korea, Ewha Womans University
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[Journal Article] Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta is a functional binding partner for vascular endothelial growth factor2015
Author(s)
Marina Koutsioumpa, Evangelia Poimenidi, Evangelia Pantazaka, Christina Theodoropoulou, Angeliki Skoura, Vasileios Megalooikonomou, Nelly Kieffer, Jose Courty, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, and Evangelia Papadimitriou
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Journal Title
Molecular Cancer
Volume: 14
Pages: 19
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Skeletal dysplasia in a consanguineous clan from the island of Nias/Indonesia is caused by a novel mutation in B3GAT32015
Author(s)
*Birgit S. Budde, *Shuji Mizumoto, Ryo Kogawa, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hommerle, Wolffang Hahne, Kazuyuki Sugahara, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht. (*equal contribution)
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Journal Title
Human Genetics
Volume: 134
Pages: 691-704
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] グリコサミノグリカンの生合成に関わるグルクロン酸転移酵素-Iの変異によるインドネシアのニアス島で見つかった骨疾患2015
Author(s)
◯Shuji Mizumoto, Birgit S. Budde, Ryo Kogawa, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hammerle, Wolffang Hohne, Kazuyuki Sugahara, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht
Organizer
第３８回日本分子生物学会年会・第８８回日本生化学会大会・合同大会
Place of Presentation
神戸ポートアイランド（神戸）
Year and Date
2015-12-01
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[Presentation] Loss-of-function mutation of glucuronyltransferase-I causes skeletal dysplasia in a consanguineous clan from the island of Nias/Indonesia2015
Author(s)
◯Shuji Mizumoto, Birgit S. Budde, Ryo Kogawa, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hammerle, Wolffang Hahne, Kazuyuki Sugahara, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht
Organizer
9th International Conference on Proteoglycans and 10th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
Place of Presentation
Ewha Womans University (Seoul, Korea)
Year and Date
2015-08-24
Int'l Joint Research
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[Presentation] グリコサミノグリカンの生合成に関わるグルクロン酸転移酵素-Iの新規変異による骨疾患の糖鎖生物学的研究2015
Author(s)
○水本秀二, Birgit S. Budde, 古川諒, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hammerle, Wolffang Hohne, 菅原一幸, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht
Organizer
第34回日本糖質学会年会
Place of Presentation
東京大学（東京）
Year and Date
2015-07-31
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[Presentation] コンドロイチン・デルマタン・ヘパラン硫酸の生合成に関わるグルクロン酸転移酵素-Iの変異(P140L)による骨疾患の糖鎖生物学的研究2015
Author(s)
○水本秀二, Birgit S. Budde, 古川諒, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hammerle, Wolffang Hohne, 菅原一幸, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht
Organizer
第７９回日本生化学会中部支部例会
Place of Presentation
信州大学松本キャンパス（松本）
Year and Date
2015-05-23
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