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2014 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内小胞輸送を介する主要組織適合性抗原クラスⅡの発現調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25860049
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

古田 和幸  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50644936)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords樹状細胞 / MHC-II / Rab11 / Rab35
Outline of Annual Research Achievements

主要組織適合抗原クラスII(MHC-II)は、樹状細胞に発現し、外来抗原をT細胞に提示することで獲得免疫応答を誘導するが、その細胞表面発現の制御機構は不明である。本研究ではMHC-IIの細胞内輸送機構に着目し、MHC-IIの発現制御機構を明らかとすることを目的とした。今年度は以下の成果を得た。
1)HeLa細胞を用いた実験により、膜タンパク質の形質膜へのリサイクリングを制御する低分子量Gタンパク質であるRab11およびRab35の不活性化変異体の導入は細胞表面MHC-IIのリサイクリングを阻害することを見いだした。この結果よりMHC-IIがRab11およびRab35を介したリサイクリング経路で輸送されることを示唆された。
2)樹状細胞においてMHC-IIの発現が亢進するLPS刺激によって、Rab11の発現が上昇することを見いだした。またRab11およびRab35はMHC-IIと共局在することを見いだした。これらの結果により樹状細胞においてRab11およびRab35がMHC-IIの発現を調節している可能性が示唆された。
2)樹状細胞表面MHC-IIの架橋はMHC-IIのエンドサイトーシスを促進し発現低下を誘導する。このエンドサイトーシスは、細胞内カルシウムのキレート剤であるBAPTA-AMで阻害されたことから、クロスリンクによるMHC-IIのシグナルに細胞内カルシウム流入が関与することが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation.2015

    • Author(s)
      Roche, PA. and Furuta, K.
    • Journal Title

      Nat. Rev. Immunol.

      Volume: 15 Pages: 203-216

    • DOI

      10.1038/nri3818.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 主要組織適合抗原クラスIIのリサイクリングを制御するRabタンパク質の解析2015

    • Author(s)
      古田 和幸、黒田 真弘、田中 智之
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] 主要組織適合抗原クラスIIのユビキチン化におけるインバリアント鎖の役割2014

    • Author(s)
      古田 和幸、Even Walseng、Paul Roche
    • Organizer
      第87回日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
  • [Remarks] 岡山大学薬学部免疫生物学分野

    • URL

      http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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