2014 Fiscal Year Annual Research Report
がん治療へむけた分子シャペロン補因子ＨＯＰの阻害剤の創出
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25860050
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 分子シャペロン / タンパク質折りたたみ / HSP70 / HSP90 / HOP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
分子シャペロン補因子HOP (HSP70/HSP90 Organizing Protein)は、HSP70及びHSP90と共動し、新規合成ポリプチド鎖を折りたたむ因子である。
本年度は、まず始めにHOPを標的分子とした抗がん剤薬の創製に向け、昨年度に続きHOPに結合する化合物の同定(阻害剤の探索)を試みた。まず、昨年度の一次スクリーニングから選定した結合化合物を対象として、サーマルシフトアッセイを使用した二次スクリーニングを実行し、HOPの全長タンパク質に対して計１９個、TPR2A領域に対して計８個結合する化合物を同定することに成功した。
加えて、同定したHOP結合化合物を評価するために、HOPの新規生理機能であるATP結合能及び構造変化について解析を行った。その結果、ATP加水分解速度及びその結合定数を明らかとした。また、ATP結合領域及び活性中心を決定し、プロテアーゼに対する消化領域の差からATP加水分解時の構造変化領域を明らかとした。また、HOP結合タンパク質であるHSC70及びHSP90との相互作用のメカニズムの解明を試み、HOPが介在する基質移行メカニズムを明らかとした。 以上の結果より補因子として働くHOPの生理機能の詳細を明らかにすることができた。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] AhR activation mechanisms by molecular chaperone HSP902014
Author(s)
Noriko Tsuji, Kana Fukuda, Yuhtaroh Nagata, Hirotaka Okada, Asami Haga, Shiori Hatakeyama, Shiho Yoshida, Tomoya Okamoto, Miki Hosaka, Kazuhiro Sekine, Kei Ohtaka, Soh Yamamoto, Michiro Otaka, Ewa Grave, and Hideaki Itoh.
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Journal Title
FEBS Open Bio
Volume: 16
Pages: 796-803
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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