代謝性慢性炎症調節因子としてのsPLA2ネットワークの解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860059
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 佐藤 弘泰 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (50546629)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 分泌性ホスホリパーゼA2 / メタボリックシンドローム / 慢性炎症 / 脂質代謝

Outline of Annual Research Achievements

膜リン脂質代謝に関わる酵素ホスホリパーゼA2 (PLA2)には30種類以上の分子種が同定されており、このうち細胞外分泌性PLA2 (secreted PLA2) は11種類の分子種からなり、各分子種は固有の生体内機能を持つ。本研究では、sPLA2-IIE, -IID, -III, -X の4種のアイソザイムを対象に、遺伝子改変マウスを駆使してメタボリックシンドロームの表現型とその作用メカニズムを精査し、各アイソザイムの新しい病態生理学的機能を解明する。本年度はsPLA2-IID, -III, -Xについて解析を行った。
Hematopoetic sPLA2-IID : 高脂肪食負荷sPLA2-IID過剰発現マウスでは、肥満、インスリン抵抗性、脂肪組織における遺伝子発現に差が認められなかった。
Preadipocytic & hematopoetic sPLA2-III : 高脂肪食負荷sPLA2-III欠損マウスの脂肪組織では、脂肪細胞分化を促進する脂質メディエーターPGD2や、インスリン抵抗性に関わるリゾホスファチジルコリン (LPC) の量が有意に低下していた。このことからsPLA2-Ⅲは脂肪組織局所環境のPGD2やLPCを動員し脂肪細胞分化やインスリン抵抗性を促進することが示唆された。
Intestinal sPLA2-X : 高脂肪食負荷sPLA2-X欠損マウスでは肥満、脂肪肝の増悪、脂肪細胞は肥大化していた。脂肪組織における炎症の増悪やインスリン抵抗性が悪化した。 血漿リポタンパク質の粒子径の測定を行った結果、高脂肪食負荷sPLA2-X 欠損マウスではVLDL, LDLが有意に増加していた。sPLA2-Xの欠損により引き起こされる肥満とインスリン抵抗性は、1) 高脂肪食負荷による脂肪組織の炎症の亢進、2) 脂質過多のリポタンパク質の分解異常による脂質の蓄積に起因するものと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. (2014)
  • Author(s): Sato, H., Taketomi, Y., Ushida, A., Isogai, Y., Kojima, T., Hirabayashi, T., Miki, Y., Yamamoto, K., Nishito, Y., Kobayashi, T., Ikeda, K., Taguchi, R., Hara, S., Ida, S., Miyamoto, Y., Watanabe, M., Baba, H., Miyata, K., Oike, Y., Gelb, M.H., Murakami, M.
  • Journal Title: Cell Metab Volume: 20 Pages: 119-132
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.05.002
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] merging roles of secreted phospholipase A2 enzymes: the 3rd edition. (2014)
  • Author(s): Murakami, M., Miki, Y., Sato, H., Yamamoto, K., Taketomi, Y.
  • Journal Title: Biochimie Volume: 107PA Pages: 105-113
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2014.09.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ホスホリパーゼA2による脂質代謝シグナル制御. (2014)
  • Author(s): 佐藤弘泰, 村上誠
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 32 (15) Pages: 2359-2365
• [Presentation] メタボリックシンドロームにおける分泌性ホスホリパーゼA2受容体の機能. (2015)
  • Author(s): 池田さや, 佐藤弘泰, 武富芳隆, 田中弘文, 村上誠
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学 (神戸)
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] Deficiency of group III sPLA2 protects from metabolic disorders. (2015)
  • Author(s): Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hara, S., Murakmai, M.
  • Organizer: PLM2015
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル (東京)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Deficiency of group III sPLA2 protects from atherosclerosis. (2015)
  • Author(s): Taketomi, Y., Miyazaki, T., Sato, H., Murakami, M.
  • Organizer: PLM2015
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル (東京)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Group X sPLA2 protects from colitis by mobilizing ω3 polyunsaturated fatty acid metabolites. (2015)
  • Author(s): Murase, R., Taketomi, Y., Sato, H., Yamamoto, K., Tamamoto, T., Murakami, M.
  • Organizer: PLM2015
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル (東京)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Adipocyte-inducible group V and IIE sPLA2s play distinct roles in metabolic disorders. (2015)
  • Author(s): Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hara, S., Miyata, K., Oike, Y., Gelb, M.H., Murakami, M.
  • Organizer: PLM2015
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル (東京)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-10
• [Presentation] V型分泌性ホスホリパーゼA2は「Th2/M2-prone sPLA2」である． (2014)
  • Author(s): 佐藤弘泰，武富芳隆，池田さや，村上誠
  • Organizer: 第87回日本生化学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都)
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] 炎症性腸疾患における分泌性ホスホリパーゼA2の機能解析. (2014)
  • Author(s): 村瀬礼美，武富芳隆，佐藤弘泰，山本圭，山元俊憲，村上誠
  • Organizer: 第87回日本生化学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都)
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] 代謝性慢性炎症を制御するメタボリックsPLA2. (2014)
  • Author(s): 佐藤弘泰, 村上誠
  • Organizer: 第35回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 万国津梁館 (沖縄)
  • Year and Date: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • Invited
• [Presentation] III型分泌性ホスホリパーゼA2はメタボリックシンドロームを制御する. (2014)
  • Author(s): 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 原俊太郎, 村上誠
  • Organizer: 第35回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 万国津梁館 (沖縄)
  • Year and Date: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [Presentation] Phospholipase A2 and Lipid Mediators in Health and Disease. (2014)
  • Author(s): Murakami, M., Taketomi, Y., Sato, H., Miki, Y., Yamamoto, K.
  • Organizer: 医学研・延世大学Joint Symposium，Yonsei・CBSM Joint Conference
  • Place of Presentation: ソウル (韓国)
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-22
• [Remarks] World Biomedical Frontiers
  • URL: http://biomedfrontiers.org/diabetes-obesity-2014-12-1/
• [Remarks] 脂肪細胞から分泌されるリン脂質分解酵素PLA2G5とPLA2G2Eは肥満において異なる役割を担う
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/8936#more-8936
• [Remarks] 脂肪細胞から分泌される脂質代謝酵素による肥満の新しい調節機構の発見．
  • URL: http://www.metro.tokyo.jp/INET/OSHIRASE/2014/06/20o69200.htm