2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクターハイルマニイ感染惹起胃MALTリンパ腫の治療法と診断法に関する研究
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25860099
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
高橋 哲史 北里大学, 薬学部, 助教 (40449004)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ヘリコバクター / MALT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、H. heilmannii感染惹起性の胃粘膜関連リンパ組織（mucosa-associated lymphoid tissue：MALT）リンパ腫の病態悪性化因子の同定、および治療法の探索を主たる目的とし、本年度はH. heilmannii長期感染マウスで活性化が認められるCD86シグナルの阻害物質CD152-Ig抗原の作成および本物質の病態改善効果の検討を行った。
野生型CD152-IgおよびCD86に対する親和性を高めた変異型CD152-Igの発現ベクターをExpi293細胞にトランスフェクション後、回転培養にて蛋白質の大量発現を行った。細胞培養液液を回収後、組換えProtein Aをリガンドに使用したMabSelect SuReを用いて抗原精製を行った。得られた抗原物質をPD-10カラムにて脱塩後、蛋白定量を行った後に動物実験に使用した。
C57BL/6マウスに対し、H. heilmannii感染時より変異型CD152-Igを10 mg/Kgで週２回、4、８および12週間腹腔内投与したのちに、感染マウスの胃粘膜病態を解析した。免疫組織学的解析の結果、変異型CD152-Ig抗原１２週投与マウスにおいて、一定の病態改善効果が認められた。また同時に、胃MALTリンパ腫構成細胞であるB細胞のマーカー遺伝子B220のmRNA発現減少も認められた。さらに、H. heilmannii慢性感染マウス（感染半年）に対し、野生型および変異型CD152-Igを８週間腹腔内投与した結果、変異型CD152-Ig抗原投与マウスにおいてのみ、組織化学的解析での病態改善効果、および胃粘膜でのB220のmRNA発現減少が認められた。
本研究によりH. heilmannii感染胃粘膜で活性化されるCD86シグナルが胃MALTリンパ腫病態形成に重要な役割を果たす事が明らかとなった。さらに、本シグナル阻害物質である変異型CD152-Igが、本病態に対する治療効果を有する事が明らかとなった。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Development of new PCR primers by comparative genomics for the detection of Helicobacter suis in gastric biopsy specimens.2014
Author(s)
Matsui H, Takahashi T, Murayama SY, Uchiyama I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Matsumoto T, Kawakubo M, Horiuchi K, Ota H, Osaki T, Kamiya S, Smet A, Flahou B, Ducatelle R, Haesebrouck F, Takahashi S, Nakamura S, Nakamura M.
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Journal Title
Helicobacter
Volume: 19
Pages: 260-271
DOI
Peer Reviewed
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