2014 Fiscal Year Annual Research Report
環境化学物質がもたらす胸腺加齢化促進作用および免疫機能加齢化促進の影響
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25860102
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
廣森 洋平 金城学院大学, 薬学部, 助教 (60515956)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 胸腺 / PPARγ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに我々はトリフェニルスズ(TPT)がPPARγを介して胸腺の脂肪化を促進する事で免疫の加齢化を促進する可能性を明らかにしている。本研究ではTPTと同様に、免疫機能の加齢化促進作用を促進する環境化学物質の探索を試みた。被験物質としてはTPTと同様にPPARγアゴニスト活性を有することが知られているperfluorooctanoic acid (PFOA)およびdi-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP)を用いた。これらの化合物を16週齢のメスマウスへ2週間経口投与を行い、体重および臓器重量を測定した。また、PPARγおよび脂肪細胞の分化マーカーであるaP2のmRNA発現量を測定することで、免疫加齢化促進作用が認められるか確認を行った。
検討の結果、DEHP 50 mg/kg/day投与群においては、脂肪、胸腺重量の上昇、500 mg/kg/day投与群においては、肝臓、脂肪重量の上昇が認められた。また、PFOA 2 mg/kg/day投与群においては、肝臓重量の増加、胸腺重量の減少、20 mg/kg/day投与群においては、体重減少、肝臓重量の増加、胸腺、脂肪重量の増加が認められた。
aP2およびPPARγmRNA発現量を測定したところ、DEHP 50 mg/kg/day投与群において、胸腺のaP2、PPARγの上昇が認められた。また、PFOA 20 mg/kg/day投与群において、胸腺のaP2、PPARγのmRNA発現量の上昇が認められた。
これらの結果から、DEHPおよびPFOAが免疫の加齢化を促進する可能性が示唆された。
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[Journal Article] Structural basis for PPARγ transactivation by endocrine-disrupting organotin compounds.2015
Author(s)
Harada S, Hiromori Y, Nakamura S, Kawahara K, Fukakusa S, Maruno T, Noda M, Uchiyama S, Fukui K, Nishikawa J, Nagase H, Kobayashi Y, Yoshida T, Ohkubo T, Nakanishi T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 8520
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A mollusk retinoic acid receptor (RAR) ortholog sheds light on the evolution of ligand binding.2014
Author(s)
Gutierrez-Mazariegos J, Nadendla EK, Lima D, Pierzchalski K, Jones JW, Kane M, Nishikawa J, Hiromori Y, Nakanishi T, Santos MM, Castro LF, Bourguet W, Schubert M, Laudet V
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 155
Pages: 4275-4286
DOI
Peer Reviewed
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