2014 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティクスに着目した統合失調症の病因解明の追及
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25860108
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
宇野 恭介 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30608774)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / メチル化 / 統合失調症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
開局薬局でも特定の血液検査の実施が可能となってきており、薬局薬剤師による来局者への受診勧奨の社会的役割が増大しているが、精神疾患の領域については、血液検査等による診断方法が確立しておらず、精神科専門医への受診を勧めることが困難となっている。そこで、精神疾患関連遺伝子として、我々が見出したSHATI/NAT8Lの末梢血中DNAのメチル化率の測定が、精神疾患のマーカーとして利用できるかどうかの可能性を探ることを目的として本研究を行った。
前年度までの研究により、マウスを使った実験において、メタンフェタミンを連続投与することにより作成した統合失調症様モデルマウスにおいて脳内のShati遺伝子のメチル化が有意な減少が確認された。また同モデルマウスの血中Shati遺伝子のメチル化も有意な減少が確認された。したがって本年度は臨床血液サンプルを用いて解析を行った。
大阪大学および富山大学の倫理委員会の承認および被検者からの同意をそれぞれ得た上で本研究を実施した。統合失調症患者、双極性障害患者、気分障害患者および健常者の末梢血からDNAを抽出した。抽出したDNAをバイサルファイト処理し、PCR法で増幅した後、PyroMarkQ24システムでメチル化率を測定した。測定領域はSHATIの転写開始点上流におけるCpGアイランドを対象として解析を行った。健常者と各精神疾患患者の間では、転写開始点上流1,700番目周辺のCpGユニットにおけるメチル化率の低下が観察された。末梢血から採取したDNAを用いることによるSHATI遺伝子のメチル化率の解析が精神疾患の診断マーカーとしての有用である可能性が示された。
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[Journal Article] The Piccolo Intronic Single Nucleotide Polymorphism rs13438494 Regulates Dopamine and Serotonin Uptake and Shows Associations with Dependence-like Behavior in Genomic Association Study.2015
Author(s)
Uno K, Nishizawa D, Seo S, Takayama K, Matsumura S, Sakai N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Fukuda K, Higuchi S, Ujike H, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Yamada M, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
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Journal Title
Curr Mol Med.
Volume: 15
Pages: 未定
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the nucleus accumbens attenuates the response to methamphetamine via activation of group II mGluRs in mice.2014
Author(s)
Miyamoto Y, Ishikawa Y, Iegaki N, Sumi K, Fu K, Sato K, Furukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K, Nitta A.
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Journal Title
Int J Neuropsychopharmacol.
Volume: 17
Pages: 1283-1294
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] PCLO SNP rs13438494 regulates DA and 5-HT uptake, accompanied with splicing efficiency and dependence-like behaviors in genomic association studies.2014
Author(s)
Uno K., Nishizawa D., Seo S., Sakai N., Ohi K., Nabeshima T., Hashimoto R., Ozaki N., Ikeda K., Miyamoto Y., Nitta A
Organizer
The 29th CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology
Place of Presentation
バンクーバー カナダ
Year and Date
2014-06-22 – 2014-06-26
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[Presentation] Depression-like behaviors were induced by overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the striatum of mice.2014
Author(s)
Miyamoto Y., Iegaki N., Sumi K., Ishikawa Y., Furuta T., Furukawa-Hib Y., Muramatsu S., Nabeshima T., Uno K., Nitta A.
Organizer
The 29th CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology
Place of Presentation
バンクーバー カナダ
Year and Date
2014-06-22 – 2014-06-26
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