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2015 Fiscal Year Research-status Report

発生腎および再生腎に発現するK+チャネルの生理的意義について

Research Project

Project/Area Number 25860155
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

風間 逸郎  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60593978)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords発生腎 / Kv1.3 / 細胞分化
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、まず、胎生腎におけるKv1.3 mRNAの発現を、real-time PCR法を用いて調べたところ、胎生12日目以降、胎生期の早い時期から、マウス腎臓における発現がみられた。また、発生腎より単離した細胞に対し、パッチクランプ法を行った結果、このチャネルの存在を示唆する電位依存性の電流応答が得られた。本チャネルの発現に関し、抗体染色法を用いて、蛋白レベルでの検証を試みた結果、胎生14日目の腎臓では、尿管芽から後腎間葉細胞にかけて、広い範囲で本チャネル蛋白の発現が見られた。
そこで、本チャネルの阻害薬であるMargatoxinの存在下で胎生腎組織を培養した結果、その発育が有意に障害されたことから、Kv1.3チャネルは、胎生腎の分化や増殖、アポトーシスの抑制に関与している可能性が高いと考えられた。さらにReal-time PCR法や抗体染色の結果、尿管芽のマーカーであるCalbindinの発現に比して、Pax2やWT1などの発現が有意に減少していた。従って、Kv1.3チャネルの阻害により、後腎間葉細胞から、その凝集塊であるCap mesenchymeやcondensed mesenchymeへの形成が障害されたと考えられた。一方で、より分化した構造体のマーカーであるWnt4やBMP7の発現量は変わらなかった。以上の研究結果より、尿管芽から後腎間葉細胞にかけて発現するKv1.3は、とくに腎発生初期の分化の過程に大きな役割を果たしていると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究を遂行することにより、発生腎細胞の尿管芽から後腎間葉細胞にかけて発現するKv1.3は、とくに腎発生初期の分化の過程に大きな役割を果たしていることを明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

今後、Kv1.3チャネルと細胞分化との関わりについて、抗体染色法やreal-time PCR法などを用いて、さらにデータを集積してゆく。また、in vitro、in vivoの実験により、そのメカニズムを明らかにするための実験を引き続き行なう。

Causes of Carryover

次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

前年度の解析に時間を要したため、平成27年度に予定した、Kv1.3を介した分化・増殖メカニズムを解明するための研究は次年度に行い、未使用額はその経費に充てたい。

  • Research Products

    (7 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Physiological Significance of Delayed Rectifier K+-Channels (Kv1.3) Expressed in T lymphocytes and Their Pathological Significance in Chronic Kidney Disease2015

    • Author(s)
      Kazama I
    • Journal Title

      J Physiol Sci

      Volume: 65 Pages: 25-35

    • DOI

      10.1007/s12576-014-0331-x

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Chlorpromazine-Induced Changes in Membrane Micro-Architecture Inhibit Thrombopoiesis in Rat Megakaryocytes2015

    • Author(s)
      Kazama I, Endo Y, Toyama H, Ejima Y, Matsubara M, Baba A, Tachi M
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 1848 Pages: 2805-2812

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2015.08.013

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Suppressive Effects of Diltiazem and Verapamil on Delayed Rectifier K+-Channel Currents in Murine Thymocytes2015

    • Author(s)
      Baba A, Tachi M, Maruyama Y, Kazama I
    • Journal Title

      Pharmacol Rep

      Volume: 67 Pages: 959-964

    • DOI

      10.1016/j.pharep.2015.01.009

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mast Cell Involvement in the Progression of Peritoneal Fibrosis in Rats with Chronic Renal Failure2015

    • Author(s)
      Kazama I, Baba A, Endo Y, Toyama H, Ejima Y, Matsubara M, Tachi M
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 20 Pages: 609-616

    • DOI

      10.1111/nep.12489

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Roles of Mast Cells in Renal and Peritoneal Fibrosis in Chronic Kidney Disease and the Therapeutic Usefulness of Mast Cell Stabilizers(肥満細胞における電気的細胞膜容量変化と、臓器の線維化における病的・治療的意義について)2016

    • Author(s)
      風間逸郎
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      札幌(札幌コンベンションセンター)
    • Year and Date
      2016-03-22 – 2016-03-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Benidipine Targets Leukocyte Kv1.3-Channels and Slows the Progression of Renal Fibrosis in Rats with Advanced Chronic Renal Failure2015

    • Author(s)
      Kazama I
    • Organizer
      ASN 2015 Kidney Week
    • Place of Presentation
      米国、サンディエゴ
    • Year and Date
      2015-11-04 – 2015-11-07
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 腎臓内科クリニカルスタンダード2015

    • Author(s)
      風間逸郎(小松康宏編)
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2017-01-06  

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