2015 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
25860161
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
天野 勇治 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (50624681)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | インターロイキン2受容体 / インターロイキン4受容体 / ユビキチン非依存性小胞輸送 / ユビキチン |
Outline of Annual Research Achievements |
我々はIL-2受容体β鎖、IL-4受容体α鎖がユビキチン非依存性に小胞輸送されること、またその輸送の分子機序としてユビキチン依存性小胞輸送に関わるHrsが受容体の細胞内領域の疎水性アミノ酸クラスターに結合して小胞輸送していることを明らかにしている。細胞膜受容体のリソソームへの小胞輸送は、従来知られていたユビキチンを目印としたユビキチン依存性小胞輸送と、我々が見出したユビキチン非依存性の小胞輸送の2つのルートがある。我々はIL-2受容体β鎖(IL-2Rβ)、IL-4受容体α鎖(IL-4Rα)がユビキチン非依存性に小胞輸送されること、またその輸送の分子的基盤を明らかにした。本研究では、このユニークな小胞輸送ルートを辿るサイトカイン受容体の小胞輸送の分子機構を明らかにすると共に、小胞輸送がアトピー等免疫疾患へ関与するかどうかを検討する。アトピー患者末梢血リンパ球からDNAを抽出して、IL-4Rαの細胞内領域を次世代シークエンサーで塩基配列を解析した。55人中5人において疎水性アミノ酸クラスター、IL-4Rα(LFLDLL)のN末方向から5番目のロイシン(L)にG/T変異を見出したが、残念ながらこれはCTG/CTT (Leu/Leu)でアミノ酸の変わらないサイレンス変異であった。55人中11名で喘息と関連すると報告されている576番目のグルタミンがアルギニンに置換する遺伝子多型(Q576R)を見出した。さらに、喘息とアトピーに関わると考えられているE400Aおよびアトピーとの関連が報告されているC431Rがあり、前者は7名、後者は6名を見出した。また、これまでに報告されていない新たな変異を2つ見出したが、それぞれ1例のみであり、サンプル数を増やす必要があると思われる。
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