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2014 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変マウスを用いた胃がん形成における炎症反応の役割の解析

Research Project

Project/Area Number 25860230
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

武田 はるな  金沢医科大学, 医学部, 助教 (80647975)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsがん / 遺伝子スクリーニング / 消化管
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、胃がんで変異のある遺伝子に注目し、そのがん化能を生体内で評価することを目的として研究を行った。これまでにマウス生体内で胃がん形成に関わる遺伝子のスクリーニングを行ってきたので、これより得られた結果と、TCGAデータベースにおいて公表されている人の胃がんゲノムシークエンスの研究結果を比べ、人とマウスで共通して変異が入っている遺伝子を抽出し、変異パターンから腫瘍抑制遺伝子の可能性が高いもの3つを選んだ。これら遺伝子に対するshRNAベクターを作成し、ヒト胃がん細胞株のAGSとMKN74において遺伝子発現をノックダウンした。また、これら3つの遺伝子に対するCRISPRベクターを購入し、AGS細胞に関してはゲノムレベルでノックアウトする方法も試みた。qPCRやウエスタンブロッティングを用い、遺伝子発現やたんぱく質発現を定量することでノックダウン効率を評価し、細胞株を樹立した。
AGS細胞に関して、ノックダウン細胞株と親株をそれぞれヌードマウスとSCIDマウスの皮下に移植したが、移植後3ヶ月経過しても腫瘍形成を示さなかった。これはAGS細胞が移植可能であるという報告と異なる結果であった。これにより、ノックダウンした遺伝子の腫瘍形成能力を評価することができなかった。
MKN74に関しては、STK3遺伝子をshRNAを用いてノックダウンした場合に、細胞増殖能が増加する傾向が見られた。MKN74の親株を用いたマウスへの移植の予備実験では、ヌードマウスではなくSCIDマウスにおいて腫瘍形成能が観察されたので、今後の実験においてはSCIDマウスを使う。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Transposon mutagenesis identifies genes and evolutionary forces driving gastrointestinal tract tumor progression.2015

    • Author(s)
      Takeda H, Wei Z, Koso H, Rust AG, Yew CC, Mann MB, Ward JM, Adams DJ, Copeland NG, Jenkins NA.
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 47 Pages: 142-150

    • DOI

      10.1038/ng.3175.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] SBトランスポゾン挿入変異を用いた、大腸がんの悪性化に関わる遺伝子のスクリーニング2014

    • Author(s)
      武田はるな
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Remarks] ライフサイエンス新着論文レビュー

    • URL

      http://first.lifesciencedb.jp/archives/9773

  • [Remarks] つなごう医療 中日メディカルサイト 「大腸がん形成 遺伝子特定」

    • URL

      http://iryou.chunichi.co.jp/article/detail/20150427142924879

URL: 

Published: 2016-06-01  

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