精神疾患に関わる脳特異的ノンコーディングRNAの機能解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860239
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 古米 亮平 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 特任助教 (30450414)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: ノンコーディングRNA

Outline of Annual Research Achievements

マウス脳から神経細胞を取り出し、発達障害・精神疾患であるプラダーウィリー症候群の原因とされるノンコーディングRNA(MBII-85, 52)を特異的にノックダウンした。コントロールの神経細胞と、ノックダウンした神経細胞（プラダーウィリー症候群患者の脳神経細胞と近似した状態と考えられる）からそれぞれ全RNAを回収し、次世代シークエンスによる網羅的解析を行った。その結果、いくつかの遺伝子とマイクロRNAの発現に有意に差があることを見出すことができた。またそれに加えて、予備的な実験結果であるが、いくつかのmRNAのRNAエディティング率（mRNAの塩基アデニンがグアニンに変化する現象）や、スプライシングパターンにも変化があることも見出した。RNA-seq解析によって見出されたこれらの変化が、具体的にどのようなメカニズムでノンコーディングRNAの量と関連するのかは未だに不明ではあるが、これらの発現に変化のあった因子群が、プラダーウィリー症候群の発症メカニズムに寄与している可能性があり、これは世界で初めての知見である。