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2014 Fiscal Year Annual Research Report

膵発癌における転写因子EVI1の分子ネットワークの解明

Research Project

Project/Area Number 25860263
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

田中 麻理子  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50645710)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords膵臓癌 / 発癌 / KRAS / EVI1
Outline of Annual Research Achievements

申請者は膵発癌のごく早期にみられる分化異常に注目し膵発癌過程早期の腫瘍促進的分子として転写因子EVI1を同定した。本研究はEVI1に注目して、膵発癌過程に重要なネットワークの解明を行い、結果、膵発癌過程に必須とされるKRAS経路とEVI1とのinteractoinを見出した。具体的には膵癌細胞および膵管上皮細胞を用いたin vitro実験からEVI1がKRAS-ERK経路を正に制御し膵発癌を促進すること、その際にmicroRNA-96の介在を伴うことを明らかにした。さらにヒト臨床検体224例の膵腫瘍に対して免疫組織学的検討を加え、膵癌前癌病変PanIN, IPMN, MCNでのEVI1高発現を見出した。本研究の結果は膵発癌促進サイクルの描出に重要であり、KRAS変異のみならずKRAS/KRAS下流経路の活性化レベルの維持が膵癌発癌・進展に必須であるという報告を支持し、low-grade PanINでのKRAS変異率が30%程度と低率であるにも関わらずPanINという形態変化が生ずる機序を理解する一助となった。

  • Research Products

    (4 results)

All 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results)

  • [Journal Article] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis.2014

    • Author(s)
      Tanaka M, Suzuki HI, Shibahara J, Kunita A, Isagawa T, Yoshimi A, Kurokawa M, Miyazono K, Aburatani H, Ishikawa S, Fukayama M
    • Journal Title

      oncogene

      Volume: 33 Pages: 2454-63

    • DOI

      10.1038/onc.2013.204.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Acoustic radiation force impulse imaging of the pancreas for estimation of pathologic fibrosis and risk of postoperative pancreatic fistula.2014

    • Author(s)
      Harada N, Ishizawa T, Inoue Y, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Sugawara Y, Tanaka M, Fukayama M, Kokudo N.
    • Journal Title

      J Am Coll Surg

      Volume: 219 Pages: 887-94

    • DOI

      10.1016/j.jamcollsurg.2014.07.940

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A R0 resection case of initially unresectable metastatic pancreatic cancer downstaged by FOLFIRINOX therapy.2014

    • Author(s)
      Sasaki T, Isayama H, Aoki T, Tanaka M, Hamada T, Nakai Y, Sakamoto Y, Hasegawa K, Morikawa T, Fukayama M, Kokudo N, Koike K.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 43 Pages: 972-4

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Slow pull versus suction in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration of pancreatic solid masses.2014

    • Author(s)
      Nakai Y, Isayama H, Chang KJ, Yamamoto N, Hamada T, Uchino R, Mizuno S, Miyabayashi K, Yamamoto K, Kawakubo K, Kogure H, Sasaki T, Hirano K, Tanaka M, Tada M, Fukayama M, Koike K.
    • Journal Title

      Dig Dis Sci.

      Volume: 59 Pages: 1578-85

    • DOI

      10.1007/s10620-013-3019-9

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2016-06-01  

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