2014 Fiscal Year Research-status Report
CXCL14とそのレセプターを介した脂肪組織マクロファージの制御
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25860304
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
種子島 幸祐 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (20507678)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | CXCL14 / CXCL12 / 炎症 / CXCR4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CXCL14ノックアウトマウスでは肥満で誘導される肥満組織の慢性炎症と、全身のインスリン抵抗性が緩和される。そのシグナル経路は未解明であったが、CXCL14がCXCL12のレセプターであるCXCR4に結合し、そのシグナルを阻害することを昨年発表した(Tanegashima et al., 2013a, b)。今年度はこの発見がどのようにin vivoでの機能と結びつくかについて研究した。まず、前年度より行っているM2マクロファージのマーカー発現解析では、FACSを用いた解析を行った。CXCL14ノックアウトマウスにおいて、M2マクロファージマーカーであるCD206を用いた解析では、M2マクロファージの割合に有意な差は見られなかった。今後は、M2マクロファージの抗炎症性作用に関連するサイトカイン等の他のマーカーについても検討する。また、今年度はCXCL14を過剰に発現する実験系を構築するため、CXCL14を抗体のFcドメインと融合（CXCL14-Fc）させ、安定型のCXCL14を作出することを試みた。これまでCXCL14タンパクを投与する実験を行ったが、血中半減期が短く、濃度を高めることが難しかった。CHO細胞で発現させたCXCL14-Fcは体内安定性も高く、投与実験が可能であることが示唆された。現在CXCL14-Fcについては投与可能なスケールまで精製を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CXCL14の血球細胞への作用についての解析が進みつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後もマクロファージだけでなく、他の血球細胞への作用も含め検討していく
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| Causes of Carryover |
物品購入時の端数のため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の物品費に組み入れる
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