2014 Fiscal Year Annual Research Report
The molecular interactions between host and liver stage malaria parasites through the parasitophorous vacuole membrane.
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25860311
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
案浦 健 国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (90407239)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | マラリア / 肝内型原虫 / 寄生胞膜 / 分子間相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マラリアは、死亡者数が年間60万人以上にもおよぶ世界最大の感染症の一つであり、マラリア原虫の感染により生じる疾患である。マラリア原虫は宿主細胞内において寄生胞膜（PVM）を作り、宿主と隔たりを設けることで寄生を成立させる。マラリア原虫が感染する肝細胞は、様々な免疫応答等が可能な細胞であることから、侵入後は宿主内に潜むため特に巧妙な隠れ蓑が必要になると考えられるが、肝内型原虫のPVMやそれに対する宿主応答に関する報告は極めて乏しい。そこで本研究では肝内型原虫PVMと宿主応答の“鬩ぎ合い”を明らかにするため、肝内型原虫特異的なPVM分子、PVMと相互作用する宿主分子などの同定を試みることで、原虫‐宿主間の新規相互作用の解明に迫る。
これまでに我々は、肝内型マラリア原虫特異的な分子のスクリーニングを行い、新たな特異分子“B9”を見出した。△b9を用いた詳細な解析から、本株は肝内型原虫特異的に不完全なPVMを形成する表現型を示し、一遺伝子欠損により複数のPVMタンパク質の局在性を失わせることが明らかとなった。この△b9の表現型は、齧歯類マラリア原虫および熱帯熱マラリア原虫を用いた解析で共通であった。RT-PCRおよび抗B9抗体を用いた解析から、b9は転写後制御により発現調節される分子であることが明らかとなり、免疫蛍光抗体法により原虫plasma membraneに局在する事が明らかとなった。さらに各種構造解析などから、B9の推定立体構造は6-Cys family proteinに類似している事が明らかとなった。このような原虫-宿主の接点であるPVMを形成する分子を明らかにすることで、原虫の宿主内生き残り戦略を明確にすることで将来のワクチン開発などにつながる分子基盤情報を得ることが期待される。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Replication of Plasmodium in reticulocytes can occur without hemozoin formation, resulting in chloroquine resistance.2015
Author(s)
Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, Ravelli RB, Aime E, Capuccini B, Mommaas-Kienhuis AM, O'Toole T, Prins F, Franke-Fayard BM, Ramesar J, Chevalley-Maurel S, Kroeze H, Koster AJ, Tanke HJ, Crisanti A, Langhorne J, Arese P, Van den Steen PE, Janse CJ, Khan SM.
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Journal Title
J Exp Med.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] A genetically attenuated malaria vaccine candidate based on P. falciparum b9/slarp gene-deficient sporozoites.2014
Author(s)
van Schaijk BC, Ploemen IH, Annoura T, Vos MW, Foquet L, van Gemert GJ, Chevalley-Maurel S, van de Vegte-Bolmer M, Sajid M, Franetich JF, Lorthiois A, Leroux-Roels G, Meuleman P, Hermsen CC, Mazier D, Hoffman SL, Janse CJ, Khan SM, Sauerwein RW.
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Journal Title
Elife.
Volume: 3
Pages: e03582
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The subcellular location of ovalbumin in Plasmodium berghei blood stages influences the magnitude of T-cell responses.2014
Author(s)
Lin JW, Shaw TN, Annoura T, Fougère A, Bouchier P, Chevalley-Maurel S, Kroeze H, Franke-Fayard B, Janse CJ, Couper KN, Khan SM.
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Journal Title
Infect Immun.
Volume: 82(11)
Pages: 4654-65
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two Plasmodium 6-Cys family-related proteins have distinct and critical roles in liver-stage development.2014
Author(s)
Annoura T, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Lin JW, Vos MW, Dinmohamed AG, Inaoka DK, Rijpma SR, van Gemert GJ, Chevalley-Maurel S, Kiełbasa SM, Scheltinga F, Franke-Fayard B, Klop O, Hermsen CC, Kita K, Gego A, Franetich JF, Mazier D, Hoffman SL, Janse CJ, Sauerwein RW, Khan SM.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 28(5)
Pages: 2158-70.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 肝内型マラリア原虫と宿主の“鬩ぎ合い”分子メカニズムの解明2014
Author(s)
案浦 健, 荒木 球沙, Franke-Fayard BM, Janse CJ, 浅井史敏, Khan SM, Heussler VT, 嘉糠 洋陸
Organizer
第２２回分子寄生虫学ワークショップ／第１２回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
Place of Presentation
帯広畜産大学・原虫病研究センター PKホール
Year and Date
2014-08-31 – 2014-09-03
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[Presentation] 肝内型マラリア原虫と宿主の“鬩ぎ合い”分子メカニズム2014
Author(s)
案浦 健, 荒木 球沙, Franke-Fayard BM, Janse CJ, 浅井史敏, Khan SM, Heussler VT, 嘉糠 洋陸
Organizer
第８回細菌学若手コロッセウム
Place of Presentation
ホテルニセコ いこいの村
Year and Date
2014-08-06 – 2014-08-08
Invited
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