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2013 Fiscal Year Research-status Report

CCR4-NOT mRNA分解酵素複合体によるB細胞分化制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25860358
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

井上 毅  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教 (80466838)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
KeywordsmRNA代謝 / deadenylase / CCR4-NOT / B細胞分化 / CNOT3
Research Abstract

mRNAの3’末端に存在するポリ(A)鎖は,ポリ(A)結合タンパク質群と協調して翻訳の効率化,およびmRNAの分解制御において重要な役割を果たしており,mRNA分解の第一段階であるポリ(A)鎖の分解過程(脱アデニル化)は,一般にmRNA分解経路全体の律速段階と考えられている。CCR4-NOT複合体は哺乳類細胞における主要な脱アデニル化酵素の一つであるが,その発生・分化における生理発現機構を明らかにするため,マウスB細胞をモデルに,複合体サブユニットの一つであるCnot3のB細胞特異的欠損マウスを作製した。Cnot3欠損B細胞は骨髄におけるプロB細胞からプレB細胞への分化過程で著明な分化異常を呈し,CNOT3がこの過程において重要な役割を担っていることを明らかにした。さらにその分子基盤を明らかにするため,Cnot3欠損プロB細胞のトランスクリプトームをmRNA deep-sequencing法を用いて解析し,発現変動遺伝子群を同定した。このうちいくつかの遺伝子について,mRNAの安定性やポリ(A)長の解析を行い,CNOT3の標的候補遺伝子を抽出した。これらの遺伝子をCnot3欠損骨髄細胞においてノックダウンし,in vivoにおいてB細胞分化を解析したところ,部分的に分化の回復を認めた。以上より,Cnot3欠損に伴うB細胞分化異常に寄与する生理的標的基質遺伝子の一部の同定に成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当該年度に計画していたCnot3欠損プロB細胞におけるmRNAトランスクリプトームの解析等により,Cnot3欠損マウスの表現型に寄与する標的候補遺伝子群の同定に成功しており,当初の計画通り順調に研究が進展している。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り,同定したCNOT3標的mRNAについて,CCR4-NOT複合体による分解制御機構の分子メカニズムの解析に取り組む。さらに,標的遺伝子とCnot3の二重欠損マウスの作製を行い,B細胞分化におけるCnot3の機能についてより詳細に解析していく予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] Essential role of CNOT3 subunit of the CCR4-NOT deadenylase complex during B cell development2013

    • Author(s)
      Takeshi Inoue,Tadashi Yamamoto,Tomohiro Kurosaki
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県)
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] B細胞分化におけるCCR4-NOT脱アデニル化酵素複合体サブユニットCNOT3の機能解析2013

    • Author(s)
      井上毅,森田斉弘,足達俊吾,夏目徹,深尾太郎,小原收,山本雅,黒崎知博
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] B細胞分化におけるCNOT3の機能解析2013

    • Author(s)
      井上毅,黒崎知博
    • Organizer
      第5回シグナルネットワーク研究会
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部
    • Year and Date
      20130830-20130831
  • [Presentation] B細胞初期分化におけるCnot3の機能解析2013

    • Author(s)
      井上毅
    • Organizer
      第1回CCR4-NOT研究会
    • Place of Presentation
      ホテルグランド天空(秋田県)
    • Year and Date
      20130809-20130810

URL: 

Published: 2015-05-28  

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