2015 Fiscal Year Annual Research Report
T細胞運命決定における転写抑制因子Bach2の役割解析
| Project/Area Number |
25860376
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
桑原 誠 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教(特定教員) (00568214)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | Bach2 / Th2 / 免疫老化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、末梢 CD4 T 細胞の運命決定機構における転写抑制因子 Bach2 の役割を明らかにすることを目的としている。平成26年度はヘルパーT細胞（Th）サブセット分化における Bach2 の役割を解析した。Bach2 は Th2 サイトカイン（特に IL-4）産生を直接抑制し、Th2 分化を阻害していることが明らかになった。
そこで、平成 27 年度は、Bach2 による IL-4 産生制御機構について検討を行った。Bach2 は DNA 結合領域を有していないため、DNA 結合にはパートナー分子が必要である。そこでコムギ無細胞蛋白合成系とアルファスクリーンによるハイスループットスクリーニング法を用いてBach2結合蛋白質の探索を行ったところ、転写調節因子 Batf ファミリー (Batf1、Batf3) と会合することを見いだした。これに加えて、Th2 サイトカイン遺伝子座の locus control region や IL-4 enhancer 領域に Bach2 と Batf が結合していることがわかった。また、Bach2 欠損活性化 T 細胞において Batf の発現が上昇することも明らかになった。続いて、T 細胞特異的 Bach2 欠損による Th2 型免疫反応の亢進における Batf の役割を検討した。T 細胞特異的 Bach-Batf 二重欠損マウスでは、
T 細胞特異的 Bach2 欠損マウスで発症する気道炎症の病態が改善した。また、Bach2 欠損活性化 T 細胞のIL-4 産生の増加、Th2 細胞分化の亢進がBatf 欠損により抑制された。これらの結果から、Bach2-Batf 複合体は IL-4 産生を抑制し、Th2 細胞分化を阻害していることが明らかになった。現在、これらの成果をまとめ、論文投稿中である(論文リバイス中)。
|
| Remarks |
愛媛大学大学院医学系研究科免疫学ホームページ
http://ehime-u-immunology.com/
|
-
[Journal Article] Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type 1 program in activated CD4 T cells2016
Author(s)
Suzuki J, Maruyama S, Tamauchi H, Kuwahara M, Horiuchi M, Mizuki M, Ochi M, Sawasaki T, Zhu J, Yasukawa M, Yamashita M.
-
Journal Title
Immunology
Volume: 147
Pages: 476-487
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
