2014 Fiscal Year Research-status Report
新規薬物療法の開発を含めた進行再発大腸癌の治療戦略構築
Project/Area Number |
25860409
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
楳田 祐三 岡山大学, 大学病院, 助教 (10573735)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 大腸癌 / 大腸癌肝転移 / 遺伝子解析 |
Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は、平成25/26年度の計画を継続し、大腸癌原発巣・肝転移巣サンプルの継続収集、およびGenetic/Epigenetic解析を行った。昨年度に引き続き、原発巣切除を行ったStage II/IIIかつ術後3年以上経過症例、ならびにStage IV症例を中心に遺伝子解析を行っており、MGMT遺伝子解析への追加データを得た。
MGMT発現大腸癌株を用いたO-6ベンジルグアニン(O-6BG)の抗腫瘍効果検討では、RK0/HT29を対象として、MGMT拮抗の為の最小O-6BG濃度の検討実験を追加し、抗腫瘍効果発揮を確認し、更にMGMT knock-downを用いてsiRNAによる毒性評価を行った。msiRNA, O-6BGによるMGMT不活化により、G1 arrestを誘導する蛋白発現が確認された。
以上を踏まえ、MSI/KRAS/BRAF statusの異なる大腸癌原発巣miRNA解析結果とMGMT不活性化との関連性による予後関連因子同定を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに収集し、予後追跡調査が完了した大腸癌原発巣、ならびに肝転移巣サンプルは200例を越えており、これらサンプルを対象とし、MSI/KRAS/BRAF status及びMGMT promoter領域を中心としたGenetic/Epigenetic Prognostic marker候補群の遺伝子解析を行い、後方視的に臨床病理結果・臨床予後・薬剤感受性との比較検討を行った。 更に大腸癌細胞株を用いたO-6ベンジルグアニンの抗腫瘍効果についての検討は既に終了しており、昨年度より追加したサンプル解析・実験結果をもって、達成度は75%と考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
MSI/KRAS/BRAF statusの異なる大腸癌原発巣・肝転移巣を用いたmiRNA網羅的解析による新規Biomarkerの探索を行う研究であるが、26年度に得られた結果を基に更に詳細な検討を行う予定である。また新規大腸癌治療法の樹立に向けて、MGMT発現を中心とした大腸癌株で認められたO-6BGによる抗腫瘍効果については、in vivo研究も追加して行う方針とし、O-6BG単剤、および既存殺細胞剤や分子標的治療薬との組み合わせによる効果を検証していく。
更に25/26年度の解析にて選別されたmiRNA Biomaekre候補につき個々にReal-time PCRの設定を行う。そして臨床検体からmiRNAを抽出しReal-time PCRによるmiRNA Biomarker候補の検出を行い臨床病理学的データと照らし合わせて実践導入可能なPredictive/Prognostic Biomarkerの意義を検討する。これら結果に関する論文は、27年度末までに論文投稿できる形に仕上げる予定である。
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Causes of Carryover |
大腸癌原発巣・肝転移サンプル収集、及びGenetic/Epigenetic解析を行う中で、リアルタイムPCR、細胞培養に用いる試薬・抗体購入を予定していたが、予定よりも少ない量で順調に結果が得られたために、次年度繰越研究費が発生した。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、既存札細胞剤・分子標的薬併用についての基礎実験、及びin vivo実験実施にあたり費用がかかるために、繰越研究費を充てる予定である。
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[Journal Article] Frequency of regulatory T-cell and hepatitis C viral antigen-specific immune response in recurrent hepatitis C after liver transplantation2014
Author(s)
Utsumi M, Takaki A, Umeda Y, Koike K, Napier SC, Watanabe N, Sadamori H, Shinoura S, Yoshida R, Nobuoka D, Yasunaka T, Nakayama E, Yamamoto K, Fujiwara T, Yagi T
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Journal Title
Transplant Immunology
Volume: 1
Pages: 33-41
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Surgical education using a multi-viewpoint and multi-layer three-dimensional atlas of surgical anatomy (with video)2014
Author(s)
Nobuoka D, Fuji T, Yoshida K, Takagi K, Kuise T, Utsumi M, Yoshida R, Umeda Y, Shinoura S, Takeda Y, Ohtsuka A
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Journal Title
Journal of Hepato-Biliary Pancreatic Sciences
Volume: 21
Pages: 556-561
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hepatitis C virus-specific t-cell response correlates with hepatitis activity and donor IL28B genotype early after liver transplantation2014
Author(s)
Tsuzakia R, Takakia A, Yagi T, Ikeda F, Koike K, Iwasaki Y, Shiraha H, Miyake Y, Sadamori H, Shinoura S, Umeda Y, Yoshida R, Nobuoka D, Utsumi M, Nakayama E, Fujiwara T, Yamamoto K
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Journal Title
Acta Medica Okayama
Volume: 68
Pages: 291-302
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 日本人肝硬変患者における肝肺症候群 移植前血液ガススクリーニングの結果より2014
Author(s)
岡田早未, 高木章乃夫, 八木孝仁, 安中哲也, 後藤田達洋, 麻植浩樹, 中村一文, 佐藤秀一, 貞森裕, 篠浦先, 楳田祐三, 吉田龍一, 内海方嗣, 信岡大輔, 保田裕子, 池田房雄, 三宅康広, 伊藤浩, 藤原俊義, 山本和秀
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Journal Title
肝臓
Volume: 55
Pages: 143-154
Peer Reviewed
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[Presentation] 直腸癌術後肺再発に対するCTガイド下経皮的ラジオ波焼灼の短期・長期成績の検討2014
Author(s)
稲田 涼, 永坂岳司, 松本 聖, 母里淑子, 近藤喜太, 岸本浩行, 浅野博昭, 佃 和憲, 楳田祐三, 平木隆夫, 金澤 右, 八木孝仁, 藤原俊義
Organizer
第80回大腸癌研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-12-04 – 2014-12-04
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[Presentation] Clinical role of promoter hypermethylation in the MGMT gene during colorectal tumorigenesis2014
Author(s)
Nagasaka T, Mori Y, Umeda Y, Takehara Y, Kawai T, Taniguchi F, Fuji T, Toshima T, Inada R, Kondo Y, OharaT, Kishimoto H, Nishizaki M, Kagawa S, Shirakawa Y, Yagi T, Fujiwara T
Organizer
第25回日本消化器癌発生学会総会・第8回国際消化器癌発生会議
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2014-11-13 – 2014-11-14
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[Presentation] ペプチドゲルを用いた新規局所止血剤の開発と腹腔鏡下肝切除における使用法2014
Author(s)
信岡大輔, 八木孝仁, 田村周太, 富丸慶人, 永野浩昭, 高木弘誠, 杭瀬 崇, 内海方嗣, 吉田龍一, 楳田祐三, 篠浦 先, 貞森 裕, 藤原俊義
Organizer
第27回日本内視鏡外科学会総会
Place of Presentation
盛岡
Year and Date
2014-10-02 – 2014-10-04
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[Presentation] Hypermethylation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter as a prognostic biomarker for stage Ⅱ,Ⅲ and Ⅳcolorectal cancers2014
Author(s)
Mori Y, Nagasaka T, Umeda Y, Shiwaku R. Inada R, Nishida N, Kishimoto H, Kagawa S, Tanioka H, Mishima H, Fujiwara T, Goel A
Organizer
ESMO 2014 Congress
Place of Presentation
Madrid, スペイン
Year and Date
2014-09-26 – 2014-09-30
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[Presentation] Cytokeratin 19, a novel prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma, is regulated by DNA methylation2014
Author(s)
Yokomichi N, Nagasaka T, Nishida N, Taniguchi F, Yoshida K, Tomokazu F, Kawai T, Takehara Y, Kimura K, Mori Y, Inada R, Umeda Y, Yagi T, Goel A, Fujiwara T
Organizer
ESMO 2014 Congress
Place of Presentation
Madrid, スペイン
Year and Date
2014-09-26 – 2014-09-30
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[Presentation] Extensive methylation of epidermal growth factor-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 (EFEMP1) promoter could predict malignant formation in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN)2014
Author(s)
Yoshida K, Nagasaka T, Umeda Y, Yokomichi N, Mori Y, Takehara Y, Takehara K, Kawai T, Tomokazu F, Taniguchi F, Yagi T, Goel A, Fujiwara T
Organizer
ESMO 2014 Congress
Place of Presentation
Madrid, スペイン
Year and Date
2014-09-26 – 2014-09-30
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[Presentation] 臨床病期Ⅱ&Ⅲ直腸癌の遺伝子変異情報及び臨床病理学的所見と予後の検討2014
Author(s)
永坂岳司, 岸本浩行, 母里淑子, 稲田 涼, 近藤喜太, 竹原裕子, 河合 毅, 藤 智和, 谷口文崇, 横道直佑, 久保田暢人, 吉田一博, 楳田祐三, 八木孝仁, 藤原俊義
Organizer
第52回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-08-28 – 2014-08-30
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[Presentation] 膵臓癌切除患者におけるSarcopeniaの存在とその意義に関する検討2014
Author(s)
高木弘誠, 吉田龍一, 熊野健二郎, 杭瀬 崇, 内海方嗣, 信岡大輔, 楳田祐三, 篠浦 先, 貞森 裕, 八木孝仁, 藤原俊義
Organizer
第52回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-08-28 – 2014-08-30
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[Presentation] 生体肝移植におけるリスク因子としての高齢ドナーと背景疾患との関連性2014
Author(s)
楳田祐三, 高木弘誠, 杭瀬 崇, 内海方嗣, 信岡大輔, 吉田龍一, 篠浦 先, 保田裕子, 高木章乃夫, 藤原俊義, 八木孝仁
Organizer
第32回日本肝移植研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-07-03 – 2014-07-04
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[Presentation] 肝移植後の腎機能の経過と降圧療法について2014
Author(s)
高木章乃夫, 八木孝仁, 保田裕子, 安中哲也, 貞森裕, 篠浦先, 楳田祐三, 吉田龍一, 信岡大輔, 内海方嗣, 藤原俊義, 山本和秀
Organizer
第32回日本肝移植研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-07-03 – 2014-07-04
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[Presentation] 再肝移植症例に対する手技的工夫2014
Author(s)
八木孝仁, 篠浦 先, 楳田祐三, 吉田龍一, 信岡大輔, 内海方嗣, 高木弘誠, 杭瀬 崇, 藤原俊義
Organizer
第32回日本肝移植研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-07-03 – 2014-07-04
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[Presentation] Surgical education using a multi-viewpoint and multi-layer three-dimensional atlas system of surgical anatomy2014
Author(s)
Nobuoka D, Fuji T, Yoshida K, Takagi K, Kuise T, Utsumi M, Yoshida R, Umeda Y, Shinoura S, Yagi T, Fujiwara T
Organizer
第26回日本肝胆膵外科学会
Place of Presentation
和歌山
Year and Date
2014-06-11 – 2014-06-13
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[Presentation] 肝移植後肝癌再発に対する集学的治療2014
Author(s)
楳田祐三, 八木孝仁, 貞森 裕, 篠浦 先, 吉田龍一, 信岡大輔, 内海方嗣, 杭瀬 崇, 横道直佑, 藤 智和, 谷口文崇, 高木弘誠, 藤原俊義
Organizer
第50回日本肝癌研究会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-06-05 – 2014-06-06
Invited
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[Presentation] 遺伝子変異情報を用いた直腸癌局所再発症例に対する治療戦略の検討2014
Author(s)
永坂岳司, 母里淑子, 楳田祐三, 稲田 涼, 森川達也, 横道直佑, 久保田暢人, 吉田一博, 竹原裕子, 河合 毅, 藤 智和, 竹原清人, 杭瀬 崇, 谷口文崇, 近藤喜太, 岸本浩行, 浅野博昭, 佃 憲和, 貞森 裕, 八木孝仁, 藤原俊義
Organizer
第114回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-04-03 – 2014-04-05
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[Presentation] 大腸癌肺転移に対するCTガイド下経皮的ラジオ波焼却の短期・長期成績の検討2014
Author(s)
稲田 涼, 永坂岳司, 松本聖, 母里淑子, 近藤喜太, 岸本浩行, 楳田祐三, 浅野博昭, 佃和憲, 横道直佑, 久保田暢人, 河合毅, 吉田一博, 竹原清人, 森川達也, 竹原裕子, 平木隆夫, 金澤右, 八木孝仁, 藤原俊義
Organizer
第114回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-04-03 – 2014-04-05
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