細胞傷害性T細胞（CTL）の機能維持と遊走活性に対する石綿曝露影響の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860470
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 武井 直子 川崎医科大学, 医学部, 助教 (00509276)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 石綿 / CTL / ケモカイン受容体 / 中皮腫

Outline of Annual Research Achievements

石綿曝露は悪性中皮腫や肺癌を引き起こす。石綿の発癌作用はよく知られているが、癌疾患の抑制に働く抗腫瘍免疫機能への石綿曝露影響は不明な部分が多い。抗腫瘍免疫において細胞傷害性T細胞（CTL）は特異的に腫瘍細胞を攻撃する。腫瘍細胞が効果的に排除されるためには、｢CTLが分化すること｣だけでなく、「分化後のCTL亜集団（Effector，TEM，TEMRA，TCM）が機能を持続させること」、「CTLの遊走（腫瘍部位への遊走とリンパ節への停留）が適切であること」が重要である。CTL亜集団は、ケモカイン受容体とCD45RAの発現動態により分類できる。そこで、本研究の目的は分化後CTLを4亜集団に分類・単離したのち、各CTL亜集団の機能維持と遊走活性に対する石綿曝露影響を調べることである。
平成27年度は、ヒトCD8+T細胞株を用いて、1カ月の石綿曝露亜株を作成し、長期石綿曝露によるメモリーCTL亜集団の機能影響について調べた。CD8+T細胞株をCD45RA、及びCCR7に対する各種蛍光標識抗体で染色し、フローサイトメトリーを用いてCTL亜集団の分類を試みたところ、TCM及びTEM集団に分類できることがわかった。5 μg/mlの石綿添加培地中で1カ月間培養維持しヒトCD8+T細胞株、EBT-8の石綿曝露亜株を作成したところ、石綿曝露亜株のgranzyme B+、perforin+、及びIFN-gamma+細胞比率は、5μg/mlの石綿曝露影響を示さなかった。今後は、より高濃度の石綿曝露亜株の作成・解析が必要である。

Research Products

• [Journal Article] Functional alteration of natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes upon asbestos exposure and in malignant mesothelioma patients (2015)
  • Author(s): Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Maeda M, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, Otsuki T.
  • Journal Title: Biomed Research Intternational Volume: 2015 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1155/2015/238431
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Effect Of IL-2 Addition on Granzyme B Expression and Proliferation in CD8+ Lymphocytes Exposed to Asbestos During MLR (2016)
  • Author(s): Kumagai-Takei N. Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T.
  • Organizer: The 55th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleans, LA)
  • Year and Date: 2016-03-13 – 2016-03-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Induction of granzyme B expression in CD8+ lymphocytes exposed to asbestos during MLR by IL-2 addition (2015)
  • Author(s): Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Otsuki T.
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター (札幌市）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] CTL 分化・機能に及ぼす石綿曝露影響の機序解析 (2015)
  • Author(s): 武井直子，西村泰光，松﨑秀紀，李順姫，吉留敬，林宏明，大槻剛巳．
  • Organizer: 第22回日本免疫毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 京都大学百周年時計台記念館国際交流ホール (京都市)
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-11
• [Presentation] Functional properties of CD8+ lymphocytes in asbestos-exposed patients with pleural plaque and malignant mesothelioma (2015)
  • Author(s): Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, Otsuki T.
  • Organizer: 31st International Congress on Occupational Health
  • Place of Presentation: COEX Convention Center (Seoul, Korea)
  • Year and Date: 2015-05-31 – 2015-06-05
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of IL-2 addition on the suppressed induction of human CTL in mixed lymphocyte reactions upon exposure to asbestos (2015)
  • Author(s): Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Hayashi H, Otsuki T.
  • Organizer: 31st International Congress on Occupational Health
  • Place of Presentation: COEX Convention Center (Seoul, Korea)
  • Year and Date: 2015-05-31 – 2015-06-05
  • Int'l Joint Research
• [Book] Biological Effects of Fibrous and Particulate Substances, (Series Title: Current Topics in Environmental Health and Preventive Medicine) (2015)
  • Author(s): Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Maeda M, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T.
  • Total Pages: 221 (211-221)
  • Publisher: Springer Tokyo