2014 Fiscal Year Research-status Report
ABO式血液型遺伝子の発現制御に関わる転写ファクトリーの解明
Project/Area Number |
25860486
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
高橋 遥一郎 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50640538)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 血液型 / 血液型亜型 / ABO / 転写調節 / エンハンサー / サイレンサー / 細胞分化 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、1.ABO遺伝子が近傍遺伝子と協調的に転写される機序の解明、2.ABO遺伝子の発現機序等の特定、3.これらの研究を応用して亜型を含む血液型の正確な遺伝子診断を可能とすること、であった。さらに平成25年度の研究実績により、4.新たに同定された+36.0kb siteの機能解析、が研究目的として追加された。また、平成26年度の研究実施計画としては、上皮系細胞における転写調節領域を検索すること、が挙げられていた。 これらの目的及び計画に対し、以下の実績を得た。1.+36.0kb siteのABO遺伝子発現調節への関与は、血球の分化の程度によって働きが異なることが示唆された。即ち、ABO遺伝子は血球の分化に伴って発現量が変化するが、その変化には+36kb siteが関与していることが考えられた。これは、+36.0kb siteは単純なエンハンサーとしてだけでなく、分化の段階によってはサイレンサーのように振る舞うことを示唆している。2.血液型亜型の一つであるA3型において、その発現に影響を与える遺伝子変異を発見した。具体的には、既に赤血球系特異的なエンハンサー領域であることが示されている+5.8kb site内にA3型に特異的な遺伝子変異(一塩基置換)が発見された。3.上皮系細胞において働くエンハンサー領域候補を発見した。この領域が転写調節に与える影響については、現在、実験的検討を行っている最中である。 これらの発見及び研究結果により、ABO遺伝子の発現機序の一部を解明し、亜型を含む血液型の遺伝子診断を部分的に可能にすることが出来た。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
血液型亜型であるA3型について新たな知見を得ることが出来、またその結果は血液型の遺伝子診断に応用されうる有意義なものであったため。さらに、新規のエンハンサー領域候補を同定することが出来、今後の輸血・移植医療への応用が期待されるため。ただし、他の遺伝子や細胞分化との関連についての解明は、現在進行中である。
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Strategy for Future Research Activity |
血液型亜型に関しては引き続き、転写調節領域を含む範囲の遺伝子変異を検索する。変異が見つかった場合は、その意義やシグナルを実験的に証明する。 ABO遺伝子と他の遺伝子の関わり、細胞分化との関連については、CRISPRシステムによる遺伝子編集技術や薬剤刺激による分化誘導などを通じて、解明を試みる。
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[Journal Article] Presence of nucleotide substitutions in transcriptional regulatory elements such as the erythroid cell-specific enhancer-like element and the ABO promoter in individuals with phenotypes A3 and B3, respectively.2014
Author(s)
Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Michino J, Masuno A, Tsuneyama H, Ito S, Ogasawara K, Uchikawa M.
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Journal Title
Vox Sanguinis
Volume: 107
Pages: 171-180
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] ABO chimerism with a minor allele detected by the peptide nucleic acid-mediated polymerase chain reaction clamping method.2014
Author(s)
Sano R, Takahashi Y, Nakajima T, Yoshii M, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T, Tsuneyama H, Uchikawa M, Isa K, Ogasawara K.
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Journal Title
Blood Transfusion
Volume: 12
Pages: 431-434
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] BLOOD GROUP B GENE EXPRESSION IS SHARPLY REDUCED IN THE ERYTHROID-LINEAGE PROGENITOR CELLS OF A B(M) INDIVIDUAL WITH DELETION OF AN ERYTHROID CELL-SPECIFIC ENHANCER.2014
Author(s)
Sano R, Nogawa M, Nakajima T, Takahashi Y, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T, Yokohama A, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K and Uchikawa M.
Organizer
33rd International Congress of the International Society of Blood Transfusion
Place of Presentation
Seoul
Year and Date
2014-06-01 – 2014-06-05
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[Presentation] MUTATION OF THE TRANSCRIPTION REGULATION REGIONS IN THE ABO GENE ACCOUNTING FOR A3 AND B3 PHENOTYPES.2014
Author(s)
Isa K, Ogasawara K, Ito S, Tsuneyama H, Yabe R, Takahashi Y, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Uchikawa M, Satake M and Tadokoro K.
Organizer
33rd International Congress of the International Society of Blood Transfusion
Place of Presentation
Seoul
Year and Date
2014-06-01 – 2014-06-05
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[Presentation] 赤血球系細胞特異的な転写制御領域に一塩基置換を認めたA3型.2014
Author(s)
伊藤正一, 荻山佳子, 高橋美都保, 小原健良, 伊藤孝, 常山初江, 伊佐和美, 小笠原健一, 内川誠, 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦.
Organizer
第62回日本輸血・細胞治療学会総会
Place of Presentation
奈良
Year and Date
2014-05-15
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[Presentation] ABOプロモーター領域に変異を認めたB3型‐ABO遺伝子全長PCR法による解析‐.2014
Author(s)
伊佐和美, 小笠原健一, 佐竹正博, 田所憲治, 伊藤正一, 常山初江, 矢部隆一, 内川誠, 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦.
Organizer
第62回日本輸血・細胞治療学会総会
Place of Presentation
奈良
Year and Date
2014-05-15
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[Presentation] A遺伝子イントロン1の転写制御領域に23bpの欠失がみられた日本人Am型の2例.2014
Author(s)
増田英敏, 常山初江, 伊佐和美, 小笠原健一, 矢部隆一, 内川誠, 南隆彦, 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦.
Organizer
第62回日本輸血・細胞治療学会総会
Place of Presentation
奈良
Year and Date
2014-05-15