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2014 Fiscal Year Research-status Report

炎症に伴うmicroRNA機能不全を一因とした胃癌・肝癌の病態解明と制御法の開発

Research Project

Project/Area Number 25860520
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

吉川 剛史  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (40631685)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords炎症性発癌 / microRNA / 肝癌
Outline of Annual Research Achievements

「炎症性ストレスによるmicroRNA機能異常が一因となる慢性炎症からの消化器発癌」と「その予防法」について研究を進めている。申請の時点では大腸癌についての解析を行っており、現在肝癌についての研究を同時に進めている。
まず大腸についての知見を論文化するべく、以前探索したmicroRNAの機能を増強する薬剤の作用機序についての分子機構の解析を進め、現在論文を投稿し、under revisionである。その薬剤はPAIP2と呼ばれるpoly A binding proteinに相互作用する分子の発現を増やして、poly A binding proteinの機能を抑制し、microRNAによるpoly Aの短縮を増強する作用があることを見出した。現在reviseの投稿準備中である。さらに大腸における慢性炎症からの発癌の一因としてmicroRNA機能異常が関与し、さらに上記薬剤で腫瘍形成が抑制されることを既に見出している。炎症に伴うmicroRNA機能異常の機序について、現在研究を進めている。
肝癌の研究として、慢性炎症に続発する肝発癌モデルには、MDR2ノックアウトマウスとSTAMマウスを用いている。MDR2ノックアウトマウスは、肝細胞内に胆汁うっ滞が起こり慢性的に肝臓に炎症が惹起され、その結果4-5か月程で線維化を伴う肝発癌を見る。STAMマウスは生後2日目にストレプトゾトシンを投与し、インスリン抵抗性を惹起させ、その後高脂肪食を摂取させることにより、NASHから肝発癌を認める。それらのマウスに上記薬剤を投与し、大腸と同様に発癌が抑制されるかを検討している。現在マウスの数を増やして解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

「炎症性ストレスによるmicroRNA機能異常が一因となる慢性炎症からの消化器発癌」と「その予防法」について大腸の知見を論文化するべく、研究を進めている。肝癌の研究として、MDR2ノックアウトマウスとSTAMマウスを用いていた実験を進めている。現在マウスの数を増やして解析中であるが、MDR2ノックアウトマウスに上記薬剤を投与しても易腫瘍性は抑制されないようである。

Strategy for Future Research Activity

microRNA機能を増強する薬剤による炎症性発癌の予防効果を、慢性肝炎からの発癌でも検証していき、さらに慢性胃炎からの発癌にも応用していく。

Causes of Carryover

計画的に使用した上での未使用額です。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今年度の予算に組み込んで使用予定です。

  • Research Products

    (3 results)

All 2014

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] Enhancing microRNA function may prevent colon carcinogenesis2014

    • Author(s)
      Yoshikawa T, Otsuka M, Koike K
    • Organizer
      JDDW 2014
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2014-10-23 – 2014-10-26
  • [Presentation] 慢性炎症に伴う大腸腫瘍発生におけるDicer遺伝子の特殊な癌抑制作用の解明2014

    • Author(s)
      吉川剛史 大塚基之 小池和彦
    • Organizer
      第100回 日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-23 – 2014-04-26
  • [Presentation] Obligate haploinsufficiency of the microRNA-processing molecule Dicer1 in a murine colitis-associated tumorigenesis model2014

    • Author(s)
      Yoshikawa T, Otsuka M, Koike K
    • Organizer
      American Association for Cancer Research 2014
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2014-04-05 – 2014-04-09

URL: 

Published: 2016-06-01  

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