2013 Fiscal Year Research-status Report
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25860535
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
新崎 信一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546860)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 制御性糖鎖 / 炎症性腸疾患 / 腸管免疫 |
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| Research Abstract |
我々は、炎症性腸疾患患者の免疫グロブリンIgGに結合する糖鎖において、健常者に比してガラクトースが著明に減少すること,また、ガラクトース転移酵素欠損マウスにおける検討において、細胞表面の糖鎖変異に伴う ポリラクトサミン鎖を介したB細胞とマクロファージの直接的な相互作用の結果、マクロファージのIL-10 産生 が増加することが、腸炎の軽減に寄与することを見いだした。この研究成果を発展させ、ガレクチン‐ポリラクトサミン系をはじめとした、細胞表面に発現し抗炎症に働く と考えられる「制御性糖鎖」に着目し、腸管炎症に及ぼす影響を詳細に検討することで、制御性糖鎖による炎症 性腸疾患の新しい病態解明を目指す。また、炎症性腸疾患患者の免疫担当細胞の糖鎖構造や、糖鎖変化に影響を及ぼす臨床的背景因子を明らかにす ることで、糖鎖に着目した炎症性腸疾患治療の可能性を追求する。Beta-1,4-ガラクトース転移酵素-I (B4galt1)欠損マウスにおいて、B細胞やマクロファ ージにおけるポリラクトサミン鎖の発現が増加し、ガレクチン-1の架橋による相互作用が腸炎の軽減に寄与していることを報告した(Gastroenterology. 2012)。この成果をもとに、制御性T細胞/B細胞 、M2マクロファージ等、腸管免疫に保護的に働くと考えられる免疫担当細胞に着目し、糖鎖改変モデルマウスの 制御性免疫担当細胞に多く発現する糖鎖構造および糖鎖合成に関わる糖鎖関連タンパク質を解析し、制御性糖鎖に結合するタンパク質のリガンド特定を進行中である。また、B4galt1の他にも、腸炎に関わる糖転移酵素として、α1,6-フコース転移酵素 (Fut8)やN-アセチルグルコサミン転移酵素 V(GnT-V)等にも着目し同様の検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
B4galt1欠損マウスの免疫担当細胞における、制御性糖鎖に結合するタンパク質のリガンド同定は順調に進んでいて、現在網羅的な解析に向けた準備を進めている。しかしながら、レクチンと糖タンパク質に対する結合能は、抗原抗体反応に比べて非常に弱く、親和性も低いことから、解析結果の評価および標的タンパク質の絞込みにはかなり難渋することが予想される。一方、患者検体の収集は順調にすすんでおり、今後も継続していく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年に引き続き、糖鎖改変モデルマウスの制御性免疫担当細胞に多く発現する糖鎖構造および糖鎖合成に関わる糖鎖関連酵素を同定するとともに、同定した制御性糖鎖にリガンドを作用させ、免疫担当細胞におけるサイトカイン産生や増殖能等を検討する。制御性糖鎖として最も治療効果の高いターゲットとなりうる系を検討する。また、 炎症性腸疾患患者における制御性糖鎖と臨床経過との関連については、前年度から継続してサンプル収集を行い、患者由来免疫担当細胞における糖鎖発現を検討するとともに、患者の免疫担当細胞を制御性糖鎖に対するリガンドで刺激し、サイ トカイン産生能や増殖能等を検討する。得られたデータは、臨床背景や経過との関連との比較検討を行い、制御 性糖鎖と疾患との関連につき詳細に解析する。
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[Journal Article] Peyer's Patches Play a Protective Role in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-induced Enteropathy in Mice.2014
Author(s)
Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amelioration of small bowel injury by switching from nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs to celecoxib in rheumatoid arthritis patients: a pilot study.2014
Author(s)
Inoue T, Iijima H, Arimitsu J, Hagihara K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Mukai A, Shinzaki S, Nishida T, Ogata A, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Digestion.
Volume: 89:
Pages: 124-32
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of anergy-related ubiquitin E3 ligase, GRAIL, in murine models of colitis and patients with Crohn's disease.2014
Author(s)
Mukai A, Iijima H, Hiyama S, Fujii H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Hayashi Y, Kondo J, Mizushima T, Kanto T, Egawa S, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical features of post-polypectomy bleeding associated with heparin bridge therapy.2014
Author(s)
Inoue T, Nishida T, Maekawa A, Tsujii Y, Akasaka T, Kato M, Hayashi Y, Yamamoto S, Kondo J, Yamada T, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Dig Endosc.
Volume: Mar;26(2):
Pages: 243-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Narrow band imaging with magnifying endoscopy for Peyer's patches in patients with inflammatory bowel disease.2013
Author(s)
Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Mukai A, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Yamada T, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Digestion.
Volume: 87(4):
Pages: 269-80
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease.2013
Author(s)
Shinzaki S, Kuroki E, Iijima H, Tatsunaka N, Ishii M, Fujii H, Kamada Y, Kobayashi T, Shibukawa N, Inoue T, Tsujii M, Takeishi S, Mizushima T, Ogata A, Naka T, Plevy SE, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis.
Volume: 19(2):
Pages: 321-31
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Altered oligosaccharide structures reduce colitis induction in mice defective in beta-1,4-Galactosyltransferase2013
Author(s)
Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Hironobu Fujii, Shoichiro Kawai, Eri Shiraishi, Satoshi Hiyama, Akira Mukai, Takahiro Inoue, Masahiko Tsujii, Eiji Miyoshi and Tetsuo Takehara
Organizer
1st Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
Place of Presentation
東京
Year and Date
20130613-20130614
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[Presentation] Lectin-based immunoassay for "Agalactosyl IgG" as the biomarker for Crohn's disease2013
Author(s)
Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Shoichiro Kawai, Eri Shiraishi, Satoshi Hiyama, Akira Mukai, Takahiro Inoue, Tsutomu Nishida, Scott E. Plevy, Masahiko Tsujii, Eiji Miyoshi and Tetsuo Takehara
Organizer
1st Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
Place of Presentation
東京
Year and Date
20130613-20130614
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[Presentation] Postoperative combination of nutritional therapy and infliximab for sustained remission of adult Crohn’s disease2013
Author(s)
Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Tsunekazu Mizushima, Kiyokazu Nakajima, Shoichiro Kawai, Eri Shiraishi, Satoshi Hiyama, Akira Mukai, Takahiro Inoue, Takuya Yamada, Tsutomu Nishida, Masahiko Tsujii, Tetsuo Takehara
Organizer
Digestive Disease Week 2013
Place of Presentation
オーランド（アメリカ）
Year and Date
20130518-20130521
