制御性糖鎖による新しい炎症性腸疾患の病態解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860535
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 新崎 信一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546860)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 制御性糖鎖 / 炎症性腸疾患 / 腸管免疫 / GnT-V / FUT8

Outline of Annual Research Achievements

我々は、炎症性腸疾患患者の免疫グロブリンIgGに結合する糖鎖において、健常者に比してガラクトースが著明に減少すること(Am J Gastroenterol.2008, Inflamm Bowel Dis.2012)、また、ガラクトース結合に関わる酵素であるβ1,4-ガラクトース転移酵素-I（B4galTI）を欠損したマウスでの検討において、細胞表面の糖鎖変異に伴うポリラクトサミン鎖を介したB細胞とマクロファージの直接的な相互作用の結果、マクロファージのIL-10 産生を介して腸炎の軽減に寄与することを見いだした(Gastroenterology. 2012)。この研究成果を発展させ、細胞表面に発現し抗炎症に働くと考えられる「制御性糖鎖」に着目し、腸管炎症に及ぼす影響を詳細に検討することで、制御性糖鎖による炎症性腸疾患の新しい病態解明を目指すことを目的に検討をおこなった。その結果、N-アセチルグルコサミン転移酵素V（GnT-V)の強制発現マウスにおいて、マクロファージの機能不全を介して、腸炎増悪および腸炎関連腫瘍が増悪することを報告した（J Gastroenterol. 2016)。また、α1,6-フコース（コアフコース）は腸炎モデルマウスや炎症性腸炎患者の腸管炎症部のT細胞に強く発現しており、コアフコースを転移するα1,6-フコース転移酵素（FUT8）の欠損マウスにおいて、T細胞受容体の脂質ラフトへの移行が低下することで、T細胞の活性化抑制を介し腸炎改善に関わることを報告した（Gastroenterology. In press）。以上の結果より、GnT-Vやコアフコースが、腸炎を制御する糖鎖であることが本研究で明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Vitamin K deficiency leads to exacerbation of murine dextran sulfate sodium-induced colitis (2016)
  • Author(s): Shiraishi E, Iijima H, Shinzaki S, Nakajima S, Inoue T, Hiyama S, Kawai S, Araki M, Yamaguchi T, Hayashi Y, Fujii H, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: 51(4) Pages: 346-56
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1112-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of aberrant IgG glycosylation in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (2016)
  • Author(s): Miyoshi E, Shinzaki S, Fujii H, Iijima H, Kamada Y, Takehara T.
  • Journal Title: Proteomics Clin Appl. Volume: 10(4) Pages: 384-90
  • DOI: 10.1002/prca.201500089
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-Acetylglucosaminyltransferase V (GnT-V) exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis (2016)
  • Author(s): Shinzaki S, Ishii M,Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: 51(4) Pages: 357-69
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1119-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Core Fucosylation on T cells, Required for Activation of T-cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, is Increased in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2016)
  • Author(s): Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E.
  • Journal Title: Gastroenterology. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.002.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マクロファージにおけるコアフコースはのTLR4シグナルを制御するにおけるコアフコースの関与 (2015)
  • Author(s): 若松可奈、藤井宏修、高松真二、鎌田佳宏、新崎信一郎、飯島英樹、鎌田佳宏、高松真二、竹原徹郎、三善英知
  • Organizer: 第８８回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 腸炎関連性発癌におけるコアフコースの関与 (2015)
  • Author(s): 藤井宏修、新崎信一郎、飯島英樹、若松可奈、高松真ニ、鎌田佳宏、辻井正彦、竹原徹郎、三善英知
  • Organizer: 第７４回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] 新崎信一郎、飯島英樹、藤井宏修、 若松可奈、竹原徹郎、三善英知 (2015)
  • Author(s): 糖鎖変化が炎症性腸疾患の 病態に及ぼす影響と バイオマーカーとしての可能性
  • Organizer: 第３４回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 東京大学・安田記念講堂
  • Year and Date: 2015-07-31 – 2015-08-01
  • Invited
• [Presentation] Core fucosylation regulates T-cell activation and ameliorates murine colitis (2015)
  • Author(s): Hironobu Fujii, Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Kana Wakamatsu, Chizuru Iwamoto, Shinji Takamatsu, Yoshihiro Kamada, Masahiko Tsujii, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
  • Organizer: Digestive Disease Week 2015
  • Place of Presentation: アメリカ・ワシントンDC
  • Year and Date: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • Int'l Joint Research