2014 Fiscal Year Annual Research Report
網羅的遺伝子発現解析に基づく食道癌化学放射線療法の感受性予測法の開発
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25860546
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
大沼 啓之 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60582997)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 食道癌 / 化学放射線療法 / 効果予測因子 / miRNA |
Outline of Annual Research Achievements |
進行食道癌に対する化学放射線療法(CRT)は耐術不能例,根治切除不能例に対する重要な治療オプションであるが,必ずしも高率に完全緩解が得られる訳ではないこと,毒性の強いプラチナ製剤を使用することなどから,治療前にその効果を予測することは重要である.本研究はより簡便かつ精度の高いCRTの効果予測因子の確立を目指し,CRTを施行する食道癌症例を対象として,治療前の生検検体の癌組織の遺伝子発現解析をマイクロアレイで行い,CRTへの感受性に関連する遺伝子,miRNAを抽出する試みである.申請者らは既に胃癌に対しプラチナ製剤を含む化学療法を行った患者検体におけるDNA修復因子に着目し,検討行ったところ,新たな治療反応性予測因子としてDDB2を見出している(図3).本研究では更にCRT応答性に関わるバイオマーカーを選択する目的で,抽出されたマーカーの中から少数の候補を絞り込み,実地臨床でも活用可能な感受性予測システムを構築することを目的とした. 当該年度では食道癌病期II-IV(UICC-TNM 7th ed)のCRT対象患者の治療前腫瘍組織からtotal RNA を抽出し,1700種類の遺伝子を搭載したmiRNA検出用オリゴDNAプローブを用いて発現プロファイリングを行う. アレイから有効データの抽出を行い,標準化を行った後,Wilcoxon順位和検定を用いて治療奏効群と非奏効群の2群間の遺伝子発現量の差に対する統計的検定を行う.その後,FCが2群間で10倍となり,かつWilcoxon順位和検定でp<0.001となるプローブセットのみを抽出した.
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[Presentation] A phase I/II study of definitive chemoradiotherapy with docetaxel, nedaplatin, and 5-fluorouracil (DNF-R) for advanced esophageal cancer.2015
Author(s)
Yasushi Sato, Hiroyuki Ohnuma, Masahiro Hirakawa, Yutaka Okagawa, Takahiro Osuga, Kazuyuki Murase, Kohichi Takada, Yutaka Kawano, Satoshi Iyama, Tsuyoshi Hayashi, Tsutomu Sato, Koji Miyanishi, Rishu Takimoto, Masayoshi Kobune, Tamotsu Sagawa, Masakazu Hori, Masanori Someya, Koh-ichi Sakata, Tetsuji Takayama, Junji Kato
Organizer
2015 Gastrointestinal Cancers Symposium of the American Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
Moscone West Building (San Francisco, CA)
Year and Date
2015-01-15 – 2015-01-17