拡張型心筋症におけるカテプシンKの病態生理学的意義解明と新規治療への応用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860594
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 奥村 貴裕 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60635598)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 拡張型心筋症 / カテプシン

Outline of Annual Research Achievements

本研究では，拡張型心筋症患者人検体でのカテプシンK発現を確認し，心機能改善度，予後，その他有用な臨床指標との関連を検討することで，次世代の早期診断法および発症予防法確立へ応用展開するための基盤研究を行うことにある。
申請者らはまず，心収縮予備能および運動耐容能，心機能改善度および予後との関連を検討した。低用量ドブタミン負荷における心収縮予備能(ΔLVdP/dtmax)は，心肺運動負荷試験における最大酸素摂取量(peakVO2)と有意に相関し，独立した規定因子であることを報告した。さらにpeakVO2およびΔLVdP/dtmaxは，相互補完的に心不全の長期予後に有用な指標であることを報告した。続いて，拡張型心筋症患者のMRI画像における遅延造影像と心筋検体における線維化率との関連を確認し，ΔLVdP/dtminで評価される拡張機能障害が強いことを示した。サーカディアンリズム異常との関連においては，24時間血圧モニタリングにおけるRiserパターン患者では，疾患重症度が高く．標準治療下の長期予後も不良であることを報告した。Tc-MIBI心筋シンチグラムを用いた潜在的収縮同期障害が，早期に拡張型心筋症の予後を予測できる可能性を示し，その病態背景に収縮関連蛋白SERCA2aの発現異常が関与する可能性をしめした。コレステロール動態における吸収および合成マーカーであるラソステロール，カンペステロール両者の血中濃度低下が，拡張型心筋症の予後を早期に予測し，心不全の全身兆候の1つである腹部臓器障害(肝および消化管)を反映する可能性を示した。拡張型心筋症に伴う肺高血圧の診断に心肺運動負荷試験が有用であることを報告した。これらの臨床的予後指標と血液および心筋におけるカテプシンK発現量との関連を評価検討した。

Research Products

• [Journal Article] Cardiopulmonary Exercise Testing as a Tool for Diagnosing Pulmonary Hypertension in Patients with Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • Author(s): Akihiro Hirashiki, Takahisa Kondo, Takahiro Okumura, Yoshihiro Kamimura, Yoshihisa Nakano, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Shiro Adachi, Kyosuke Takeshita, Toyoaki Murohara
  • Journal Title: Ann Noninvasive Electrocardiol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/anec.12308
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 重症心不全に対する内科医の戦略 (2016)
  • Author(s): 奥村貴裕，近藤徹，澤村昭典，平岩宏章，青木聡一郎，一居武夫，渡辺直樹，加納直明，古澤健司，深谷兼次，森本竜太，室原豊明
  • Organizer: 第24回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • Place of Presentation: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2016-06-25 – 2016-06-25
  • Invited
• [Presentation] Clinical Significance of Cholesterol Metabolism Impairment in Patients with Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • Author(s): Akinori Sawamura, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Soichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Naoaki Kanoh, Hiroaki Mori, Kenji Fukaya, Ryota Morimoto, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bandoh, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prognostic Value of Sphericity Index Assessed by Cardiac Magnetic Resonance in Patients with Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • Author(s): Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Naoki Watanabe, Kenji Fukaya, Soichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Hiroaki Mori, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bandoh, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Dobutamine Stress as a Predictor of Left Venrricular Reverse Remodeling in Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • Author(s): Ryota Morimoto,Takeo Ichii, Soichiro Aoki, Kenji Furusawa, Hiroaki Mori, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Naoki Watanabe, Naoaki Kanoh, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Takahiro Okumura, Kyosuke Takeshita, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Electrocardiographic Changes of Left Ventricular Reverse Remodeling in Dilated Cardiomyopathy Patients (2015)
  • Author(s): Kenji Fukaya, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Souichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Naoaki Kano, Hiroaki Mori, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第19回日本心不全学会総会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪 ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-24
• [Presentation] Aspect Ratio of Left Ventricle in Cardiac Magnetic Resonance Predicts a Future Reverse Remodeling in Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2015)
  • Author(s): Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Souichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Hiroaki Mori, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第19回日本心不全学会総会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪 ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-24
• [Presentation] Cardiomyocyte Porosity is a Novel Predictor of Left Ventricular Reverse Remodeling in Patient with Dilated Cardiomyopathy (2015)
  • Author(s): Kenji Fukaya, Takahiro Okumura, Naoki Watanabe, Naoaki Kanoh, Akinori Sawamura, Hiroaki Mori, Ryota Morimoto, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Intra-Ventricular Contractile Entropy in 99mTc-Sestamibi gated SPECT is a Novel Prognostic Predictor in Patients with Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2015)
  • Author(s): Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Naoki Watanabe, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Hiroaki Mori, Ryota Morimoto, Akihiro Hirashiki, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-26
  • Int'l Joint Research
• [Book] 救急・集中治療 「心不全－その常識は正しいか－」 (2016)
  • Author(s): 奥村貴裕，加藤真帆人，土肥薫，石原里美，瀬尾由広，佐藤直樹，柴垣有吾，廣谷信一，佐藤幸人，大宮一人，矢川真弓子，橋村一彦，衣笠良治，貞廣威太郎，安村良男，永瀬聡，木田圭亮，大西勝也，絹川弘一郎，大石醒悟
  • Total Pages: 149 (115-123)
  • Publisher: 総合医学社
• [Book] 心不全のすべて (2015)
  • Author(s): 奥村貴裕，今井靖，猪又孝元，波多野将，絹川真太郎，高濱博幸，假屋太郎，牛越博昭，米倉剛，今村輝彦，星出聡，菅野康夫，鈴木健吾，高山守正，江口和男，長山雅俊，中井俊子，絹川弘一郎，塚本泰正，長尾大志，森田啓行
  • Total Pages: 405 (259-265)
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 最新醫學別冊 新しい診断と治療のABC 心不全 (2015)
  • Author(s): 奥村貴裕，大谷朋仁，加藤真帆人，坂田泰彦，池田善彦，朝野仁裕，中村一文，岸拓弥，佐藤直樹，佐藤幸人，中谷敏，鈴木誠，木田圭亮，猪又孝元，安達仁，溝手勇，簗瀬正伸，大石醒悟，北岡裕章，篠岡太郎
  • Total Pages: 200 (109-119)
  • Publisher: 最新医学社