炎症性単球の炎症制御による粥状動脈硬化プラーク破綻予防療法の研究開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860607
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 香月 俊輔 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60641016)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 分子血管学 / プラーク破綻

Outline of Annual Research Achievements

前年度までに、以下の検討を行ってきた。
１）単球選択的ナノDDSの生体内動態の検証
２）単球選択的ナノDDSによるLy-6Chigh炎症性単球の炎症制御の検討
今年度は以下の検討を行った。
３）Ly-6Chigh炎症性単球の炎症制御によるプラーク破綻予防効果の検討
当研究室で開発したマウスプラーク破綻モデルを使用し、HMG-CoA還元酵素阻害薬、ピタバスタチン封入ナノ粒子（Pitava-NP）の効果を検討した。ピタバスタチン0.4 mg/kg/週相当のPitava-NP静脈内投与は、病理学的プラーク破綻（埋没線維性被膜）の頻度を有意に抑制し、その間病変部の線維性被膜の増厚、マクロファージ浸潤の減少、ゼラチナーゼ活性の低下を認めた。臨床用量と同等のピタバスタチン経口投与0.1 mg/kg/日ではプラーク破綻抑制効果を認めなかった。結果として、Pitava-NPによる炎症性単球の炎症制御が粥状動脈硬化プラーク破綻予防治療となり得ることが示唆された。