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2014 Fiscal Year Annual Research Report

肺高血圧症の発症進展に寄与するthrombinシグナルの分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25860632
Research Institution独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部)

Principal Investigator

小川 愛子  独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部, その他部局等, その他 (40572748)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords肺高血圧 / 平滑筋細胞 / トロンビン / 細胞内カルシウム / シグナル伝達
Outline of Annual Research Achievements

我々は,肺高血圧症症例から単離培養した肺動脈血管平滑筋細胞を用いて,thrombinがストア作動性カルシウム流入による細胞内カルシウム濃度の上昇と細胞増殖を促進することを明らかにしている.そこで,thrombinの受容体であるprotease activated receptor 1 (PAR1)に対するアゴニストを投与したところ,thrombin刺激時と同様の効果が認められた.従って,thrombinの肺動脈平滑筋細胞に対する肺高血圧症進展効果は,PAR1を介することが示された.
さらに,thrombinによる細胞内カルシウム上昇のメカニズムの検討を行ったところ,thrombinがp38MAPキナーゼを活性化するとともに,ストア作動性カルシウム流入の調節分子であるSTIM1とOrai1の発現を誘導することを見いだした.一方,p38阻害剤処理により,thrombin刺激に伴うSTIM1とOrai1の発現の増加が抑制されるとともに,ストア作動性カルシウム流入と細胞増殖が抑制された.また,thrombin刺激の阻害により,アポトーシスの指標となるcaspase-3の活性化が観察された.
以上の結果から,肺高血圧症の進展にはthrombin /PAR1とp38を介したシグナル伝達経路の活性化が重要な役割を担っており,上記のシグナリングが肺高血圧症の新たな治療標的となる可能性が示された.

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Balloon pulmonary angioplasty: a treatment option for inoperable patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension2015

    • Author(s)
      Ogawa A, Matsubara H.
    • Journal Title

      frontiers in CARDIOVASCULAR MEDECINE.

      Volume: 2 Pages: 1-7

    • DOI

      10.3389/fcvm.2015.00004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Treatment of idiopathic/hereditary pulmonary arterial hypertension.2014

    • Author(s)
      Matsubara H, Ogawa A.
    • Journal Title

      J Cardiol.

      Volume: 64 Pages: 243-9

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2014.06.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Letter by Ogawa and Matsubara regarding article, "Anticoagulation and survival in pulmonary arterial hypertension: results from the Comparative, Prospective Registry of Newly Initiated Therapies for Pulmonary Hypertension (COMPERA)".2014

    • Author(s)
      Ogawa A, Matsubara H.
    • Journal Title

      Circulation.

      Volume: 130 Pages: e109

    • DOI

      10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009780

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histological changes of pulmonary arteries treated by balloon pulmonary angioplasty in a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2014

    • Author(s)
      Kitani M, Ogawa A, Sarashina T, Yamadori I, Matsubara H.
    • Journal Title

      Circ Cardiovasc Interv.

      Volume: 7 Pages: 857-9

    • DOI

      10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.001533

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 慢性血栓塞栓性肺高血圧症:治療と研究の進歩2014

    • Author(s)
      小川 愛子、 松原 広己
    • Journal Title

      日本心脈管作動物質学会機関誌「血管」

      Volume: 37 Pages: 99-106

  • [Presentation] トロンビンシグナル阻害による慢性血栓塞栓性肺高血圧症の新たな治療法の可能性2015

    • Author(s)
      小川 愛子、松原 広己
    • Organizer
      第44回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      高松センタービル(香川県)
    • Year and Date
      2015-02-06 – 2015-02-06
  • [Presentation] PVODの臨床診断2014

    • Author(s)
      小川 愛子
    • Organizer
      第2回日本肺高血圧学会(JPHS)第3回日本肺循環学会(JPCS)合同学術集会
    • Place of Presentation
      大手町サンケイプラザ(東京都)
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
    • Invited
  • [Presentation] Role of Thrombin in Vascular Remodeling in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension2014

    • Author(s)
      Ogawa A, Ariyasu S, Shinno Y, Yamadori I, Matsubara H, Yuan JX
    • Organizer
      International CTEPH Conference 2014
    • Place of Presentation
      Institut Des Cordeliers(フランス)
    • Year and Date
      2014-06-02 – 2014-06-02
  • [Presentation] Increased platelet-derived microparticle levels in patients with pulmonary hypertension2014

    • Author(s)
      Ogawa A, Tsukuda S, Sato S, Miyaji K, Munemasa M, Matsubara H
    • Organizer
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都府)
    • Year and Date
      2014-04-15 – 2014-04-15

URL: 

Published: 2016-06-01  

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