気管支喘息におけるプロトン感知性受容体のOGR1の役割

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860635
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 青木 悠 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (80447268)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: アレルギー

Outline of Annual Research Achievements

生体において細胞外pHは7.4に保たれている。しかし炎症局所においては様々な炎症細胞の浸潤を伴い、低酸素、低pH環境となる。このような細胞外pHの変化を感知する機構としてプロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1(Ovarian cancer G protein-coupled Receptor 1)が報告されている。OGR1はpH6～8という生理的な状態から炎症時におけるpH変化を感知とすることから組織や細胞における様々な機能への関与が考えられ、OGR1は気道構成細胞、免疫系細胞において発現していることから炎症において何らかの役割を果たしている可能性がある。
OGR1欠損マウスを用いて、気管支喘息モデルを作成し、OGR1の気管支喘息における役割について解析した。OGR1欠損マウスでは気管支喘息の特徴である気道過敏性や気道炎症が抑制されたことから、OGR1は炎症に対して促進的に働くことがわかった。また、マウス骨髄から作成した樹状細胞を用いたin vitro解析においてOGR1欠損マウス由来樹状細胞の遊走能が抑制されていることがわかった。以上のことから、OGR1は気管支喘息において樹状細胞における重要なレギュレーターである可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Protective Role of Proton-Sensing TDAG8 in Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury. (2015)
  • Author(s): Tsurumaki H, Mogi C, Aoki-Saito H, Tobo M, Kamide Y, Yatomi M, Sato K, Dobashi K, Ishizuka T, Hisada T, Yamada M, Okajima F.
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 16(12) Pages: 28931-42
  • DOI: 10.3390/ijms161226145.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 17(R)-resolvin D1 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • Author(s): Yatomi M, Hisada T, Ishizuka T, Koga Y, Ono A, Kamide Y, Seki K, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Sunaga N, Kaira K, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • Journal Title: Physiological Reports Volume: 3(12) Pages: e12628
  • DOI: 10.14814/phy2.12628.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Acidic environment augments FcεRI-mediated production of IL-6 and IL-13 in mast cells. (2015)
  • Author(s): Kamide Y, Ishizuka T, Tobo M, Tsurumaki H, Aoki H, Mogi C, Nakakura T, Yatomi M, Ono A, Koga Y, Sato K, Hisada T, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 464(3) Pages: 949-55
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.077.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] ハウスダストマイト点鼻気管支喘息モデルにおけるプロトン感知性受容体OGR1の役割 (2016)
  • Author(s): 齋藤（青木）悠、茂木千尋、鶴巻寛朗、矢冨正清、上出庸介、古賀康彦、小野昭浩、土橋邦生、石塚全、岡島史和、久田剛志
  • Organizer: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2016-06-18
• [Presentation] T細胞におけるプロトン感知性受容体OGR1の役割 (2016)
  • Author(s): 齋藤（青木）悠、茂木千尋、鶴巻寛朗、久田剛志、小野昭浩、古賀康彦、関香織、矢冨正清、上出庸介、土橋邦生、石塚全、山田正信、岡島史和
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都国際会館
  • Year and Date: 2016-04-08
• [Book] 呼吸と循環 (2015)
  • Author(s): 齋藤（青木）悠、岡島史和
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 医学書院
• [Book] アレルギーの臨床 (2015)
  • Author(s): 齋藤（青木）悠、岡島史和
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 北隆社