肺気腫におけるRAGEの役割の検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25860644
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 早稲田 公一 岡山大学, 大学病院, 助教 (10648059)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: RAGE / COPD

Outline of Annual Research Achievements

RAGEは血球系細胞および支持組織の両方に発現しており、特に気道組織に高発現していることが報告されている。
RAGE KO(RAGE-/-)マウスおよび野生型(RAGE+/+)マウスに経気道的にPPEを投与し、気道炎症および気腫化を評価したところ、RAGE KOマウスでは野生型マウスに比較し気道炎症および気腫化が有意に抑制されることがわかった。
次に血球系細胞のみにRAGEを発現するマウス、支持組織細胞のみにRAGEを発現するキメラマウスを骨髄移植により作製し、これらキメラマウスでPPE投与により惹起される肺気腫および気道炎症の程度を、RAGEKOマウスおよび野生型マウスと比較検討した。RAGE発現の部位の違いによる気道炎症、気腫化の違いを検討した。支持組織のみにRAGEを発現させたマウスでは野生型マウス同様に気道炎症および気腫を生じたが、血球系のみにRAGEを発現させたマウスではRAGE KOマウスに比べて有意な気道炎症、気腫化を生じなかった。これらの結果から、気道炎症および気腫化の発症のためには、支持組織へのRAGEの発現がより重要であることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

RAGE KO(RAGE-/-)マウスおよび野生型(RAGE+/+)マウスに経気道的にPPEを投与し、気道炎症および気腫化を評価したところ、RAGE KOマウスでは野生型マウスに比較し気道炎症および気腫化が有意に抑制されることがわかった。
血球系細胞のみにRAGEを発現するマウス、支持組織細胞のみにRAGEを発現するキメラマウスを骨髄移植により作製し、これらキメラマウスでPPE投与により惹起される肺気腫および気道炎症の程度を、RAGE KOマウスおよび野生型マウスと比較検討したところ、支持組織のみにRAGEを発現させたマウスでは野生型マウス同様に気道炎症および気腫を生じたが、血球系のみにRAGEを発現させたマウスではRAGE KOマウスに比べて有意な気道炎症、気腫化を生じなかった。これらの結果から、気道炎症および気腫化の発症のためには、支持組織へのRAGEの発現がより重要であることが示唆された。
デコイレセプターとしてRAGEをブロックする作用を有する可溶性RAGE(sRAGE)の投与、またRAGEのリガンドの1つであるHMBG-1をブロックする抗HMBG-1抗体の投与にて気道炎症および気腫化を抑制できるかどうか検討中である。

Strategy for Future Research Activity

デコイレセプターとしてRAGEをブロックする作用を有する可溶性RAGE(sRAGE)の投与、またRAGEのリガンドの1つであるHMBG-1をブロックする抗HMBG-1抗体の投与にて気道炎症および気腫化を抑制できるかどうか検討中である。

Causes of Carryover

参加予定であった海外の学会等に出席できなかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

抗体投与による結果が期待・予想されているものと異なるため、今後も繰り返し行う予定。学会への出席を積極的に行う。

Research Products

• [Journal Article] Emphysema requires the receptor for advanced glycation end-products triggering on structural cells (2015)
  • Author(s): Waseda K, Miyahara N, Taniguchi A, Kurimoto E, Ikeda G, Koga H, Fujii U, Yamamoto Y, Gelfand EW, Yamamoto H, Tanimoto M, Kanehiro A.
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol. Volume: 52 Pages: 482-491
  • DOI: 10.1165/rcmb.2014-0027OC.