2015 Fiscal Year Annual Research Report
Ⅰ型肺胞上皮由来の新規特発性肺線維症バイオマーカーRAGEの開発と創薬の試み
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25860645
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
岩本 博志 広島大学, 大学病院, 講師 (60457398)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 間質性肺炎 / バイオマーカー / 肺胞上皮 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの検討から更に対象症例を増やし、IPF患者87名と健常コントロール303名を対象として検討をおこなった。まずRAGEの7つのTag SNPについての検討をおこない、rs2070600のジェノタイプがIPFの疾患感受性と関連していることを見出した。その他のTag SNPについては有意な相関を認めなかった。
次に上記対象のうち血清検体が検討可能なIPF患者79名と、対照群として健常コントロール120名について血中sRAGE値の測定をおこなった。sRAGE値はIPF患者において健常コントロール群と比較して有意に低下していた。さらにsRAGE値に影響する因子を明らかにするために多変量解析をおこない、rs2070600とIPFであることが共に独立した予測因子であることを明らかとした。
sRAGEによるIPF患者の5年生存率の予測能について検討をおこなった。まずROC曲線を用いてカットオフを算出し、Kaplan-Meier曲線を用いて検討したところ、sRAGE低値群は高値群に比べて有意に予後不良であった。Cox hazardモデルにおいてsRAGEは生存に関わる因子であり、さらに多変量解析を用いて年齢、性別、BMI、喫煙歴 (pack years)、ピルフェニドン治療歴の有無について補正をおこなった上でも、 sRAGE は予後と有意な相関を認めた。
さらに同じカットオフ値を用いて急性増悪の有無とsRAGE値の関連についてKaplan-Meier曲線を用いて検討したところ、sRAGE低値は有意に急性増悪と関連していた。
従来血清sRAGE値と気腫性変化の関連が報告されており、今回の対照群は気腫の原因と成りうる喫煙者を含んでいた為、気腫とsRAGEの相関を検討したが、今回の対照群では有意な相関を認めなかった。
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[Journal Article] Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers.2016
Author(s)
Nishimura Y, Iwamoto H, Ishikawa N, Hattori N, Horimasu Y, Ohshimo S, Fujitaka K, Kondo K, Hamada H, Awai K, Kohno N.
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Journal Title
Inhal Toxicol.
Volume: epub ahead of print
Pages: 1-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] MT95-4, a fully humanized antibody raised against aminopeptidase N, reduces tumor progression in a mouse model2015
Author(s)
Akita S, Hattori N, Masuda T, Horimasu Y, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyake M, Kohno N,
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 921-8
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Decreased circulatory receptor for advanced glycation end-products is associated with poorer survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.2016
Author(s)
Kakuhiro Yamaguchi, Hiroshi Iwamoto, Yasushi Horimasu, Takeshi Masuda, Taku Nakashima, Shintaro Miyamoto, Shinichiro Ohshimo, Kazunori Fujitaka, Noboru Hattori, Witold Mazur, Nobuoki Kohno.
Organizer
第56回日本呼吸器学会学術講演会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2016-04-08
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