2014 Fiscal Year Research-status Report
特発性肺線維症急性増悪の人種差に着眼した病態解明と新規バイオマーカー開発
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25860646
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
大下 慎一郎 広島大学, 大学病院, 講師 (50508132)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 国際研究者交流 / ドイツ / 急性呼吸不全 / 指定難病 / 予後 / 生存率 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2014（平成26）年度は，昨年度の成果を発展させ，日本人とヨーロッパ人における特発性肺線維症急性増悪の発症頻度が異なることに基づき，その原因となる遺伝子の検索を継続した．間質性肺炎の患者肺組織をマイクロアレイ解析した結果から，特発性肺線維症において発現が上昇している分子を同定し，その中から，膜タンパク・分泌タンパクをコードしている遺伝子の選定を行った．また，日本人とヨーロッパ人の両人種のゲノムを用いて，両者で発現頻度の異なる遺伝子多型および特発性肺線維症急性増悪の発症頻度・生命予後との関連を比較検討した．その結果，細胞寿命に関与しているテロメラーゼ逆転写酵素（Telomerase Reverse Transcriptase (TERT)）および血管新生に関与しているアンジオポエチン-2（Angiopoietin-2）の遺伝子多型発生頻度が，日本人とヨーロッパ人で異なっており，この多型は特発性肺線維症急性増悪の発症予測因子となることを見出した．
また，臨床データにおける予測因子についても解析を継続しており，本年度は，高分解能CTにおける特定所見の発現頻度が両人種で異なり，かつ特発性肺線維症急性増悪の発症予測因子であることを明らかにした．
本年度の主な成果は，①日欧の異なる人種のコホートおよびゲノムを用いた解析により，指定難病である特発性肺線維症の急性増悪には，日本人・ヨーロッパ人の間において明らかな人種差が存在していることを明らかにした点．②その原因として，TERT・Angiopoietin-2遺伝子多型が関与している可能性を明らかにした点，③高分解能CTの画像所見には，急性増悪の発症を予測する因子があることを明らかにした点の３点である．本年度の成果を踏まえて，特発性肺線維症急性増悪の疾患感受性分子の同定を進め，その分子を標的とした新規治療薬の開発を進めていく方針である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究成果により，特発性肺線維症において急性増悪を繰り返すサブセットが存在する可能性を，人種の異なる２つのコホートを用いることにより，これまでの知見よりもより詳細に解明できた．そして，その原因因子の解明を臨床レベル・分子レベルの双方から進め，TERT・Angiopoietin-2遺伝子多型が強く関与していることを明らかにした．現在，特発性肺線維症急性増悪の原因遺伝子を特定することまで進められており，本研究の達成度はおおむね順調と考える．
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| Strategy for Future Research Activity |
日本人・ヨーロッパ人のゲノム解析をさらに継続して実施するのと並行して，現在，特発性肺線維症急性増悪患者の血清中に高発現しているタンパクの同定も行っているところである．今後は，同定されたタンパクと特発性肺線維症急性増悪の発症予測・重症化・致死性との相関解析を進め，新たなバイオマーカーとしての有用性を確立する予定である．
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| Causes of Carryover |
予定額よりも安価に試薬を購入できたため．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
昨年度に引き続き，ELISA，SNP解析などの試薬費用として使用する予定である．
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[Presentation] GAP index as a predictor of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis.2014
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Yasushi Horimasu, Francesco Bonella, Chihiro Yamaoka, Hiroshi Iwamoto, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
Organizer
3rd Combined WASOGBAL Meeting, 11th WASOG Meeting and 13th International Conference on BAL
Place of Presentation
Kusadasi, Turkey
Year and Date
2014-10-08 – 2014-10-11
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[Presentation] Angiopoietin-2 Gene Polymorphism as Prognostic Factor in Caucasians with Idiopathic Pulmonary Fibrosis2014
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Yasushi Horimasu, Francesco Bonella, Hiroshi Iwamoto, Nobuhisa Ishikawa, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
Organizer
European Respiratory Society International Congress 2014
Place of Presentation
Munich, Germany
Year and Date
2014-09-06 – 2014-09-10
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[Presentation] Impact of Ethnic Difference and TERT Gene Polymorphisms in the Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis2014
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
Organizer
American Thoracic Society 2014 International Conference
Place of Presentation
San Diego, California, USA
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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[Presentation] Impact of Ethnic Difference and TERT Gene Polymorphisms in the Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis.2014
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno.
Organizer
The 54th Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
Place of Presentation
Osaka, Japan
Year and Date
2014-04-25 – 2014-04-27
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