2015 Fiscal Year Annual Research Report
特発性肺線維症急性増悪の人種差に着眼した病態解明と新規バイオマーカー開発
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25860646
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
大下 慎一郎 広島大学, 大学病院, 講師 (50508132)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 間質性肺炎 / 急性増悪 / 特発性肺線維症 / バイオマーカー / 人種差 / 予後 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2015（平成27）年度は，前年度までの成果を集大成し，日本人とヨーロッパ人における特発性肺線維症急性増悪の人種差の原因となっている複数の遺伝子・分泌タンパクの検証を行った．特発性肺線維症患者の肺組織マイクロアレイ解析によって，患者肺組織に特異的に高発現している遺伝子を複数抽出し，その中から，特発性肺線維症急性増悪の疾患感受性因子，重症度，生命予後と相関を有するものを選別した．ANGPT2，DPP9，MUC5B，TOLLIP，VEGFA，TERT，HER2，HMOX1，ICAM1等を含む計17種類の遺伝子を同定した．このうち，HMOX1のA/Aジェノタイプ，TERTのA/Aジェノタイプが，特発性肺線維症急性増悪の独立した発症危険因子であることを明らかにした．しかし，これらの因子で補正してもなお，日本人という人種は独立した危険因子であることも明らかになったことから，今回の我々の研究ではまだ明らかにできていない発症危険因子が残っていることも分かった．
またこれと並行し，分泌タンパクの中からは，TGF-βスーパーファミリーに属するストレス反応タンパクであるGDF-15を同定し，これが日欧いずれの人種においても極めて精度の高い疾患感受性分子であり，同時に予後不良因子であることも同定した．
3年間を通じて行った本研究の主な成果は，①人種の異なる日欧2コホートおよびゲノムを用いた解析により，致死性の指定難病である特発性肺線維症急性増悪には人種差が存在していることを明らかにした点，②その原因として，TERT・HMOX1遺伝子多型が独立した発症危険因子であることを明らかにした点，③TGF-βスーパーファミリーに属するストレス反応タンパクGDF-15は，特発性肺線維症の疾患感受性因子かつ予後規定因子であることを明らかにした点の3点である．
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] A pilot study: a combined therapy using polymyxin-B hemoperfusion and extracorporeal membrane oxygenation for acute exacerbation of interstitial pneumonia.2015
Author(s)
Itai J, Ohshimo S, Kida Y, Ota K, Iwasaki Y, Hirohashi N, Bonella F, Guzman J, Costabel U, Kohno N, Tanigawa K.
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Journal Title
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis
Volume: 31
Pages: 343-349
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparative Analysis of Multiple Gene Polymorphisms for Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis2015
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
Organizer
European Respiratory Society (ERS) International Congress 2015
Place of Presentation
Amsterdam, Netherlands
Year and Date
2015-09-26 – 2015-09-30
Int'l Joint Research
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[Presentation] Benefit of veno-venous ECMO in patients with acute exacerbation of interstitial pneumonia2015
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Yoshiko Kida, Kohei Ota, Kei Suzuki, Satoshi Yamaga, Yasumasa Iwasaki, Nobuyuki Hirohashi, Noboru Hattori, Nobuoki Kohno, Koichi Tanigawa
Organizer
Asia-Pacific ELSO 2015 - 2nd Conference of Asia-Pacific Chapter of Extracorporeal Life Support Organization
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
2015-07-17 – 2015-07-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] V-V ECMOを使用した成人急性呼吸不全症例における剖検診断の検討2015
Author(s)
木田佳子, 大下慎一郎, 太田浩平, 山賀聡之, 鈴木慶, 田邉優子, 稲川嵩紘, 小山和宏, 儀賀普嗣, 京道人, 島谷竜俊, 宇根一暢, 大谷直嗣, 岩崎泰昌, 廣橋伸之, 河野修興, 谷川攻一
Organizer
第37回日本呼吸療法医学会総会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2015-07-17 – 2015-07-19
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[Presentation] Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) as Prognostic Factor in German Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis2015
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Kosuke Hamai, Francesco Bonella, Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Nobuhisa Ishikawa, Kazunori Fujitaka, Hiroshi Murai, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
Organizer
American Thoracic Society 2015 International Conference
Place of Presentation
Denver, CO, USA
Year and Date
2015-05-17 – 2015-05-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) as Prognostic Factor in Caucasians with Idiopathic Pulmonary Fibrosis2015
Author(s)
Shinichiro Ohshimo, Kosuke Hamai, Francesco Bonella, Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Nobuhisa Ishikawa, Kazunori Fujitaka, Hiroshi Murai, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
Organizer
第55回日本呼吸器学会学術講演会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2015-04-17 – 2015-04-19
Int'l Joint Research
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