転写因子KLF4によるポドサイトのエピジェネティック調節機構の検討と治療への応用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860687
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 林 香 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445294)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ポドサイト / エピゲノム / 尿蛋白

Outline of Annual Research Achievements

我々は尿蛋白バリアにおいて重要である糸球体上皮細胞（ポドサイト）に発現する転写因子Kruppel-like Factor 4 (KLF4)に着目し検討を行った。その結果、KLF4は、ポドサイトに発現しており、尿蛋白を呈する慢性腎臓病（CKD)では発現が低下していること、さらにポドサイト形質制御遺伝子をエピジェネティックな機序を介して遺伝子特異的に調節していることが明らかとなった（Hayashi, et al. J Clin Invest. 2014）。更に、ポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスを用いた検討を行い、レニンアンジオテンシン系（RAS）阻害薬による尿蛋白抑制効果に一部KLF4を介したエピジェネティックな機序が関与していることを報告した（Hayashi, et al. Kidney Int. 2015）。

Research Products

• [Journal Article] Renin-angiotensin blockade resets podocyte epigenome through Kruppel-like Factor 4 and attenuates proteinuria (2015)
  • Author(s): Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Mari Nakamura, Yusuke Sakamaki, Tatsuhiko Azegami, Hideyo Oguchi, Hirobumi Tokuyama, Shu Wakino, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • Journal Title: Kidney Int. 88 (4) Volume: 88 (4) Pages: 745-753
  • DOI: 10.1038/ki.2015.178.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Transcription factors and epigenetic modulation; its therapeutic implication in chronic kidney disease (CKD) (2015)
  • Author(s): Kaori Hayashi*, Hiroshi Itoh
  • Journal Title: Arch Immunol Ther Exp Volume: 63 (3) Pages: 193-196
  • DOI: 10.1007/s00005-014-0326-6.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] RAS抑制薬はKLF4を介してポドサイトのエピゲノムを調節する (2015)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] アンジオテンシン拮抗薬による転写因子KLF4を介した糸球体ポドサイトのエピゲノム調節効果の検討 (2015)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-24