慢性腎臓病における腸管内環境の変化とその病態に及ぼす影響

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860688
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 吉藤 歩 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70573286)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 腸管環境 / 尿毒性物質 / ラクトバチルス

Outline of Annual Research Achievements

近年、腸内環境と全身疾患との関係はさらに注目度を増している。我々は球形吸着炭を用いて、腸内環境と慢性腎臓病の関連について慢性腎臓病のモデルを用いて研究を行ってきた。慢性腎臓病ではラクトバチルスが低下し、球形吸着炭投与によりラクトバチルスが増加することが分かった。そこで我々はラクトバチルスを経口で投与することで腸管環境が改善するかについての検討を行なってきた。ラクトバチルスの投与により慢性腎臓病で低下した腸管のTight junctionが改善した。また、CRPやLPSといった炎症マーカー、インドキシル硫酸をはじめとする尿毒性物質の血中濃度もラクトバチルスを投与することで有意に改善した。ラクトバチルスがToll like receptor 2 (TLR2）を活性化することが知られていることから、TLR2の発現についても検討したところ、慢性腎臓病で低下したTLR2の発現が、優位に改善していた。同時に細胞実験でも尿毒性物質によりTight junctionの濃度依存的な低下を認めること、低下したTight junctionがラクトバチルスにより改善することがわかった。これにTLR2のブロッカーを投与することで、その発現が低下したことから、TLR2を介したTight junctionの調節機構を明らかにすることが出来た。
上記の実験結果は論文にまとめ、Nephrology Dialysis Transplantationにアクセプトされた。

Research Products

• [Journal Article] Gut Lactobacillus protects against the progression of renal damage by modulating the gut environment in rats. (2016)
  • Author(s): Ayumi Yoshifuji, Shu Wakino, Junichiro Irie, Takaya Tajima, Kazuhiro Hasegawa, Takeshi Kanda, Hirobumi Tokuyama, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • Journal Title: Nephrology, Dialysis, and Transplantation Volume: 31(3) Pages: 401-412
  • DOI: 10.1093/ndt/gfv353
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Gut microbiota Lactobacillus protects against the progression of renal impairment through the modulation of TLR2-mediated gut barrier stability in rats (2016)
  • Author(s): Ayumi Yoshifuji, Shu Wakino, Junichiro Irie, Takuya Tajima, Kazuhiro Hasegawa, Hiroshi Itoh
  • Organizer: American Society of Nephrology, annual meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2016-11-03 – 2016-11-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 慢性腎不全モデルラットにおけるLactobacillusによる腸管内環境の改善および腎障害進展抑制効果 (2016)
  • Author(s): 吉藤 歩・脇野 修・入江 潤一郎・田島敬也・松井 歩・長谷川 一宏・徳山 博文・伊藤 裕
  • Organizer: 第51回高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター 大阪府豊中市
  • Year and Date: 2016-10-30 – 2016-10-31
• [Presentation] 慢性腎不全モデルラットにおけるLactobacillusの腸管内環境改善および腎障害進展抑制効果 (2015)
  • Author(s): 吉藤 歩・脇野 修・入江 潤一郎・田島敬也・長谷川 一宏・徳山 博文・林 晃一・伊藤 裕
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場 愛知県名古屋市
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The amelioration of gut environment by AST-120 protects against the progression of renal impairment through the activation of TLR2 in CKD rats. (2015)
  • Author(s): Ayumi Yoshifuji, Shu Wakino, Junichiro Irie, Takaya Tajima, Kazuhiro Hasegawa, Hirobumi Tokuyama, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • Organizer: ERA-EDTA 52nd congress
  • Place of Presentation: London, UK
  • Year and Date: 2015-05-28 – 2015-05-31
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Gut microbiota Lactobacillus protects against the progression of renal impairment through the modulation of gut environments in rats. (2015)
  • Author(s): Ayumi Yoshifuji, Shu Wakino, Junichiro Irie, Takaya Tajima, Kazuhiro Hasegawa, Hirobumi Tokuyama, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • Organizer: ERA-EDTA 52nd congress
  • Place of Presentation: London, UK
  • Year and Date: 2015-05-28 – 2015-05-31
  • Int'l Joint Research