2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25860700
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三井 純 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70579862)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 連鎖解析 / エクソーム解析 / 常染色体劣性遺伝性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究期間中，両親がいとこ婚で，子供に多系統萎縮症の発症者が1名いるという小家系を新たに2家系収集し，既存の4家系と合わせて合計で6家系を解析対象とした．内訳は，家系1：親1例，発症者1例，同胞非発症者2例；家系2：発症者1例，同胞非発症者3例；家系3：発症者1例，同胞非発症者1例；家系4：発症者1例；家系5：発症者1例；家系6：発症者1例，同胞非発症者2例である．
パラメトリック連鎖解析による検討では，単一の遺伝子座を仮定した場合，LODスコアがポジティブになる候補領域は得られなかった．また，遺伝的異質性を許容したHLODスコアの計算でも，候補領域の絞り込みが得られなかった．
続いて，それぞれの家系の発端者についてエクソーム解析を行った．翻訳されるタンパク質のアミノ酸配列に変化をもたらす変異（非同義置換変異，スプライシング変異）のみを対象とし，常染色体上にあるホモ接合性変異を検索したところ，延べ7,276個の変異が得られた．このうち，インハウスの日本人健常者600例を対照として，アレル頻度が0.1％未満のホモ接合性変異を抽出したところ，家系1で7個，家系2で5個，家系3で4個，家系4で3個，家系5で3個，家系6で3個の変異が候補として抽出された．
残念ながら，各家系で抽出された変異のうち，2家系以上の複数家系で共通する変異，もしくは胸中する遺伝子は指摘できなかった．これらの結果から，両親が血族婚で同胞内発症者1例の家系において，常染色体劣性遺伝性の遺伝因子の存在を仮定した場合，遺伝的異質性が強い，もしくは遺伝因子の関与が強くない，などの可能性が想定された．
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