新規慢性期脳梗塞治療戦略としてのグリア細胞による組織リモデリングの検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25860702
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 金澤 雅人 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80645101)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 脳梗塞 / 細胞療法 / ミクログリア / VEGF / サイトカイン

Outline of Annual Research Achievements

本研究において, われわれは以下の点を明らかにした.

(1)ラット脳塞栓tPAモデルと塞栓糸モデルにおいて，虚血中心部でも分裂能を有する（Ki67陽性）細胞が増加し，虚血1週間をピークとして血管内皮細胞，その周囲の周皮細胞と一部の神経細胞で認めること．これまで回復の可能性がないと考えられていた虚血中心部でもその辺縁は回復する可能性がある．
(2)初代細胞培養のミクログリアやアストロサイトで，脳虚血に類似した低酸素低グルコース刺激（OGD）を行うと，VEGFが誘導分泌されること．また，ミクログリアは，OGD刺激で炎症性サイトカインTNF-α，TGF-β，IL-1βを誘導分泌すること．
(3)虚血後1週間の時点でOGD刺激後のミクログリアを動脈から虚血側に投与することで，運動機能を対照のアストロサイト，無細胞群と比べて，改善させること．

Research Products

• [Journal Article] Multiple therapeutic effects of progranulin on experimental acute ischaemic stroke. (2015)
  • Author(s): Kanazawa M, Kawamura K, Takahashi T, Miura M, Tanaka Y, Koyama M, Toriyabe M, Igarashi H, Nakada T, Nishihara M, Nishizawa M, Shimohata T.
  • Journal Title: Brain Volume: 138 Pages: online
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1093/brain/awv079
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of Alda-1, an aldehyde dehydrogenase-2 agonist, on hypoglycemic neuronal death (2015)
  • Author(s): Ikeda T, Takahashi T, Tsujita M, Kanazawa M, Toriyabe M, Koyama M, Itoh K, Nakada T, Nishizawa M, Shimohata T
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of angiopoietin-1 on hemorrhagic transformation and cerebral edema after tissue plasminogen activator treatment for ischemic stroke in rats. (2014)
  • Author(s): Kawamura K, Takahashi T, Kanazawa M, Igarashi H, Nakada T, Nishizawa M, Shimohata T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e98639
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] プログラニュリンは実験虚血モデルにおいて，多面的治療効果をもつ (2015)
  • Author(s): 金澤 雅人, 川村 邦雄, 高橋 哲哉, 三浦 南, 田中 良法, 小山 美咲, 鳥谷部 真史, 五十嵐 博中, 中田 力, 西原 眞杉, 西澤 正豊, 下畑 享良
  • Organizer: 日本脳卒中学会総会
  • Place of Presentation: 広島, リーガロイヤルホテル広島
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] Multiple therapeutic effects of progranulin on experimental acute ischemic stroke (2015)
  • Author(s): Masato Kanazawa, Kunio Kawamura, Tetsuya Takahashi, Minami Miura, Yoshinori Tanaka, Misaki Koyama, Masafumi Toriyabe, Hironaka Igarashi, Tsutomu Nakada, Masugi Nishihara, Masatoyo Nishizawa, Takayoshi Shimohata
  • Organizer: International Stroke Conference of American Stroke Association
  • Place of Presentation: Nashville, USA
  • Year and Date: 2015-02-12 – 2015-02-14
• [Presentation] プログラニュリンは神経細胞保護効果・抗炎症作用をもつ (2014)
  • Author(s): 三浦 南, 金澤 雅人, 川村 邦雄, 高橋 哲哉, 田中 良法, 小山 美咲, 鳥谷部 真史, 五十嵐 博中, 中田 力, 西原 眞杉, 西澤 正豊, 下畑 享良
  • Organizer: 日本脳循環代謝学会総会
  • Place of Presentation: 岡山, 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [Presentation] 脳虚血におけるヘパラナーゼによる ヘパラン硫酸プロテオグリカンの修飾 (2014)
  • Author(s): 金澤 雅人, Yu-Huan Gu, 長田 高志, Brian T. Hawkins, 福田 俊一, 中島 元夫, 下畑 享良, 西澤 正豊, Gregory J. del Zoppo
  • Organizer: 日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪, 千里ライフサイエンスセンター
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-09
• [Presentation] アンギオポエチン１による血栓溶解療法に伴う脳出血合併症の予防効果 (2014)
  • Author(s): 金澤 雅人, 川村 邦雄, 高橋 哲哉, 五十嵐 博中, 中田 力, 西澤 正豊, 下畑 享良
  • Organizer: 日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡, 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [Presentation] Effects of angiopoietin-1 on hemorrhagic transformation and cerebral edema after tissue plasminogen activator treatment for ischemic stroke (2014)
  • Author(s): Masato Kanazawa, Kunio Kawamura, Tetsuya Takahashi, Hironaka Igarashi, Tsutomu Nakada, Masatoyo Nishizawa, Takayoshi Shimohata
  • Organizer: Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • Place of Presentation: Philadelphia, USA
  • Year and Date: 2014-04-28 – 2014-05-03