2015 Fiscal Year Research-status Report
新規alpha-synuclein発現調節modifier遺伝子の同定と機能解明
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25860726
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
西岡 健弥 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40348933)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / 遺伝子 / Gene chip |
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| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝性パーキンソン病(PD)原因遺伝子産物alpha-synucleinは孤発性PDやレビー小体型認知症の病理学的特徴であるレビー小体を構成し病態に深く関与するとされる。本研究ではalpha-synclein 遺伝子2倍体/3倍体変異により発症する家族性PD（PARK1）臨床像の多様性に着目し、同蛋白発現の制御機構をmodifier遺伝子に焦点を当て、網羅的手法を用いて候補modifier遺伝子を同定し、同遺伝子変異をPD2400症例にて検証する。さらに同modifier遺伝子産物機能発現をalpha-synucleinopathy剖検脳・培養細胞にて機能を確認・実証し、alpha-synuclein発現調節機構の全貌に迫る。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Affymetrix社のGene chip(Genome-wide hyman SNP array 6.0)によるSNCA duplication各家系の解析は終了した．その後，SNP HiTLink v1.5.1を用いてファイルを作成し，MERILINという連鎖解析ソフトを用いてLOD scoreを算出した．LOD 1.0以上の候補領域は1680程リストアップされ，そのデータをもとにUCHC genome browserのデータと比較することにより，高率に脳内発現している遺伝子を２つ絞り込んだ．現在それらの遺伝子についてdirect sequencingを行い，変異の有無の確認を行っている．
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| Strategy for Future Research Activity |
２つの候補領域内に発症している者，していない者の間に何らかの相違が出た場合には，modifier geneの可能性が高く，alpha-synuclienとの関連解析を予定する．具体的には細胞培養実験，モデル動物の作成等である．
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| Causes of Carryover |
研究，解析途中につき，予算が若干余りました．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後は英文校正や追加実験で用いる消耗品等に使用予定です．
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[Journal Article] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication.2016
Author(s)
Takamura S, Ikeda A, Nishioka K, Furuya H, Tashiro M, Matsushima T, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Morinobu S, Hattori N.
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Journal Title
Parkinsonism and related disorders
Volume: 25
Pages: 108-109
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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