2014 Fiscal Year Research-status Report
疾患動物モデルを用いた抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の治療薬探索と病態機序の解明
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25860734
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
森 秀一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 重症筋無力症 / 神経筋シナプス / MuSK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、重症筋無力症の治療はステロイド薬を第一選択とし、それを補う形で他の免疫抑制薬が併用されている。しかし、抗MuSK抗体陽性重症筋無力症 (MuSK-MG) は抗AChR抗体陽性重症筋無力症 (AChR-MG) と比較して患者数が少ないこともあり、治療薬に対する根拠に乏しい状況である。また、AChR-MGとMuSK-MGの発症機序が異なることを考慮すると、区別して治療に当たる必要があると考えられる。本研究では、申請者が作成したMuSK-MGの動物モデルを用いて、現在の重症筋無力症の治療指針に対して新たな指針を提言するだけでなく、MuSK-MGの新たな病態機序の解明を介して新規治療法の確立につなげることを目的とする。
MuSK-MGの病態はポストシナプス側の感受性低下だけでなく、プレシナプス側の機能低下も関与している。そのため、プレシナプス側の形態変化を解析することはMuSK-MGの病態機序の解明につながり、治療効果を評価する上で有用であると考えた。平成26年度はプレシナプス側のactive zone (アセチルコリンの放出部位) に存在するbassoon分子に対する抗体を作成した。この抗体を用いた免疫蛍光染色と超解像顕微鏡での観察を組み合わせることで、従来の光学顕微鏡の分解能 (200 nm) を上回る精度でシナプスの病態変化を解析することが可能になった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たに確立した技術の有効性を確認している。申請者が作成した動物モデルは、ほぼ100%の確率で発症させることが可能であり、発症の経過は再現性が高いため、順調にデータが取得可能であると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成25年度の研究でMuSK-MGの動物モデルに対する治療効果が認められたラパマイシンと今年度に確立した解析技術を用いてデータを取得していく予定である。
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