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2013 Fiscal Year Research-status Report

3C法による脂肪細胞におけるC/EBPα遺伝子領域の高次クロマチン構造の解析

Research Project

Project/Area Number 25860742
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

青山 倫久  東京大学, 医学部附属病院, 研究員 (50645538)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords高次クロマチン構造 / 遺伝子発現制御 / 脂肪細胞 / 分化
Research Abstract

脂肪細胞の分化は転写因子のカスケードにより調節され、中でもマスターレギュレーターであるPPARγとC/EBPαのポジティブフィードバックループは重要な役割を果たすが、PPARγによるC/EBPα遺伝子の正確な転写制御機構は明らかでない。本研究ではPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構をChIP-seqやゲノム上の離れた領域間の相互作用を検出する3C (Chromosome Conformation Capture)法を用いて明らかにする。
3T3-L1脂肪細胞におけるChIP-seqによるゲノムワイド解析から、既存のアプローチでは明らかでなかったC/EBPα遺伝子の下流に存在する機能的な複数の遠位エンハンサーを同定した。ChIPやオープンクロマチンを検出するFAIREによる解析でこれらの領域は、脂肪細胞の分化に伴いダイナミックなヒストンのアセチル化やオープンクロマチン構造のエピジェネティックな変化を認めた。更にChIP-seqによる解析で、インスレーター結合蛋白CTCFがC/EBPα遺伝子のプロモーターと遠位エンハンサー領域に結合していた。3C法による解析では、C/EBPα遺伝子のプロモーターと遠位エンハンサー間に分化に伴い増強するシグナルを認め、クロマチンループが形成されることが示唆された。PPARγやCTCFのノックダウンでは、遠位エンハンサーとプロモーター間の相互作用が減弱し、C/EBPα遺伝子発現低下、脂肪細胞分化の抑制を認めた。PPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御において、遠位エンハンサーとプロモーターのヒストン修飾やクロマチン構造、PPARγやCTCFを介したエンハンサー・プロモーター間のクロマチンループが重要な役割を果たす可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成25年度について予定していた研究目的については、ほぼ達成し、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

平成25年度について予定していた研究目的については、ほぼ達成し、おおむね順調に進展している。そのため、研究計画及び研究体制に大幅な変更の必要性はないと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析

    • Author(s)
      青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡 恵、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
    • Organizer
      第34回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析

    • Author(s)
      青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、孫威、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
    • Organizer
      第18回アディポサイエンス・シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪府豊中市
  • [Presentation] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析

    • Author(s)
      青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、孫威、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
    • Organizer
      第13回 東京大学生命科学シンポジウム BIO UT
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析

    • Author(s)
      青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、孫威、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本県熊本市

URL: 

Published: 2015-05-28  

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