2014 Fiscal Year Annual Research Report
インスリン抵抗性の制御におけるフラクタルカインと受容体の役割
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25860745
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
永島田 まゆみ 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 博士研究員 (30645510)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | インスリン抵抗性 / 慢性炎症 / ケモカイン / fractalkine / CX3CR1 / マクロファージ / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高脂肪食負荷により肥満を誘導したCX3CR1欠損マウスは、インスリン抵抗性の亢進および糖脂質代謝異常を引き起こす。このマウスの脂肪組織における炎症病態の解析および、脂肪組織に浸潤する炎症細胞の定量化を行い、肥満状態におけるfractalkine-CX3CR1の役割について検討を行った。
肥満のCX3CR1欠損マウスの脂肪組織では対照群に比し、TNF-αの発現上昇、NF-κBシグナルの増強を認め、炎症がより強く惹起されていることが示唆された。炎症病態の形成に深く関与する、脂肪組織へ浸潤するマクロファージ量について、遺伝子発現およびフローサイトメトリーで定量的に解析したところ、有意な増加を認めた。また、肝臓では、脂肪蓄積の増加が認められた。CX3CR1欠損マウスは、脂肪組織へのマクロファージ集積による炎症を基点に、インスリン抵抗性・高血糖・脂質異常症・脂肪肝を合併することが考えられる。
Fractalkine-CX3CR1系は肥満による炎症とインスリン抵抗性の形成に重要であることを明らかにした。
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