2014 Fiscal Year Research-status Report
劇症1型糖尿病の発症機序：PD-1の異常に関する遺伝学的・免疫学的解析
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25860760
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
堤 千春 大阪医科大学, 医学部, 助教 (90636078)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 劇症1型糖尿病 / PD-L1 / PD-L2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、T細胞活性化制御に関与する重要な分子であるPD-1に着目し、劇症1型糖尿病における１）PD-1およびそのリガンドであるPD-L1, PD-L2の遺伝子多型解析、2) 末梢血CD4陽性T細胞におけるPD-1発現の量的検討、を通じて、PD-1系を中心とした遺伝子の関与とPD-1の異常に基づく免疫抑制の破綻を介した劇症1型糖尿病の発症機序を明らかにすることである。
1)PD-1，PD-L1, PD-L2の遺伝子多型解析 本年度はPD-L1およびPD-L2遺伝子について、次世代シーケンサーを用いて詳細な塩基配列の解析を行っている。(今後、関連解析を施行する予定である。）
2)CD4陽性T細胞内でのPD-1発現の量的検討 劇症1型糖尿病(FT1D)患者末梢血中のCD4陽性T細胞におけるPD-1陽性細胞率は、2型糖尿病、健常対照者との比較では有意差を認めず、自己免疫性1型糖尿病(T1AD)患者において、他の３群に比し有意に低値であることを明らかにした。さらに、CD4陽性T細胞中のPD-1mRNA発現量は、T1ADにおいて健常対照者に比し有意に低値であった。一方、ランダムに抽出した上記３群の対象者において、PD-1遺伝子多型である7785C/T多型との関連解析を行ったところ、C/C群において、C/TおよびT/T群に比しPD-1陽性細胞率が有意に低値であった。しかし、7785C/T多型のallele及びgenotype頻度は、T1AD、FT1D、健常対照者間の比較で有意差はなかった。以上の結果より、CD4陽性T細胞におけるPD-1発現調節機構に、上述のPD-1遺伝子多型は関与していないことが示唆された（Clin Exp Immunol, in press）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は、課題2-1）末梢血におけるCD4+PD-1+ T細胞数の横断的・経時的検討 2-2）末梢血CD4+T細胞におけるPD-1 mRNA発現レベルの検討が順調に進展し終了した。その結果は、第57回日本糖尿病学会年次学術集会で報告し、Clinical & Experimental Immunology誌に掲載予定である。課題１）PD-1およびそのリガンドであるPD-L1, PD-L2の遺伝子多型解析のうち、PD-L1およびPD-L2遺伝子のシーケンス解析はその方法を確立し、現在解析が進行中である。
以上のように本研究は概ね順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究課題1） PD-1およびそのリガンドであるPD-L1, PD-L2の遺伝子多型解析 について、今年度までに終了した次世代シーケンサーを用いた詳細な塩基解析の結果に基づき関連解析を実施し、劇症1型糖尿病の新たな疾患感受性遺伝子の同定をめざす。
遺伝子解析の結果に基づき、変異遺伝子の機能解析、また関連が予想されるその他の遺伝子の解析を行う。
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| Causes of Carryover |
研究代表者が、産前産後の休暇および育児休業を取得したことにより未使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
未使用額は、平成26年度までに終了した遺伝子解析の関連解析と論文執筆・学会発表の経費に充てることとしたい。
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] 自己免疫性1型糖尿病患者末梢血CD4陽性Tリンパ球におけるPD-1の低発現とPD-1遺伝子多型に関する検討(第2報)2014
Author(s)
藤澤 玲子, 長谷田 文孝, 堤 千春, 廣峰 義久, 能宗 伸輔, 川畑 由美子, 三井 しのぶ, 寺前 純吾, 池上 博司, 今川 彰久, 花房 俊昭
Organizer
第57回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場
Year and Date
2014-05-22 – 2014-05-24
