2015 Fiscal Year Annual Research Report
雄性化誘導の分子機構解析：細胞増殖因子の機能とアンドロゲンによる新規制御
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25860771
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
村嶋 亜紀 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 特別研究員 (50637105)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アンドロゲン受容体 / 細胞増殖因子 / ウォルフ管 / 生殖内分泌学 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までのin uteroまたは器官培養を用いた解析より、アンドロゲンはウォルフ管伸長においてWntアンタゴニストであるsFRP（Secreted frizzled-related protein）の発現を負に制御する事が示された。このことからアンドロゲンはWntシグナルを促進すると考えられた。矛盾しないことに、canonical、non-canonical Wntシグナルの阻害は、アンドロゲン投与によって促進されていたウォルフ管の伸長を有意に抑制した。sFRPはcanonical、non-canonical両Wntシグナルに対して抑制的に働く。このことから、アンドロゲンはWntアンタゴニストsFRPfの発現制御を介してWntシグナルを調節している可能性が示唆された。最終年度は組織学的な共局在解析やIn silico解析を含む様々な解析から、アンドロゲン受容体（AR）によるsFRPの発現制御メカニズムを解析した。その結果、sFRP発現はARによって細胞非自律的に制御されることが示唆された。研究期間全体を通して、本研究は、ウォルフ管の伸長過程において、アンドロゲンの下流標的経路としてWntシグナルを同定するとともに、その制御機構がsFRPを介して行われている可能性を示したはじめての報告である。
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