2014 Fiscal Year Annual Research Report
Diamond Blackfan貧血患者由来iPS細胞を用いた赤芽球分化異常解析
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25860798
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
倉光 球 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (00566383)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | リボソームタンパク質 / 貧血 / 遺伝子変異 / タンパク質分解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでDiamond Blackfan貧血（以下DBA）の赤芽球分化異常の発生メカニズムについてin vitro培養モデルで解析してきたが、実際の患者の骨髄CD34+細胞の分化異常について、極めて稀少な疾患である点から研究用に患者検体の入手することは困難であり、in vitroの解析結果がどの程度患者の状態を反映したものか不明のままであった。そこで本研究では患者の末梢血からiPS細胞を樹立し、in vitroで無限に増殖可能な疾患iPS細胞を用いた解析システムの構築を第１に目指した。
平成25年度までに4例のDBA患者からセンダイウイルスを用いて疾患iPS細胞の樹立に成功した。最終年度の平成26年度はDBA iPSの樹立件数が増えなかったが、最終的に4例のiPS細胞が樹立できたことは、大変意義深い成果と考えられる。
また最終年度はiPS細胞からの赤芽球分化系を用いて、DBAの発症メカニズム解析を進めた。平成25年度までに、培養細胞やCD34+造血前駆細胞でのin vitro培養モデルでは、DBA原因遺伝子のRPS19の発現を抑制するとオートファジー活性化を伴うリソソーム分解系のタンパク質代謝の活性化が起ることを見出した。平成26年度は、DBAの特徴的な現象である細胞表面のCD71 (Transferrin 受容体)の発現減少がin vitro細胞モデルで再現できることを見出した。そこで、これまでの結果と照らし合わし、CD71の減少とオートファジー活性化との関わりについて解析したところ、DBA細胞モデルではCD71はリソソームで積極的に分解されて減少するとが判明し、タンパク質分解活性化がDBAの病態へ密接に関与することが示唆される結果を得た。樹立したDBA由来iPS細胞2株を用いて、同様の事象が確認できるか解析するための条件検討を進めた。
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[Journal Article] Loss of function mutations in RPL27 and RPS27 identified by whole-exome sequencing in Diamond-Blackfan anaemia.2015
Author(s)
Wang R,Yoshida K,Toki T,Sawada T,Uechi T,Okuno Y,Sato-Otsubo A,Kudo K, Kamimaki I,Kanezaki R,Shiraishi Y,Chiba K,Tanaka H,Terui K,Sato T,Iribe Y,Ohga S,Kuramitsu M,Hamaguchi I,Ohara A,Hara J,Goi K,Matsubara K,Koike K,Ishiguro A,Okamoto Y, Watanabe K,Kanno H,Kojima S,Miyano S,Kenmochi N,Ogawa S,Ito E
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Journal Title
British Journal of Haematology
Volume: 168
Pages: 854-864
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of TL-Om1, an Adult T-Cell Leukemia (ATL) Cell Line, as Reference Material for Quantitative PCR for Human T-Lymphotropic Virus 12015
Author(s)
Kuramitsu M, Okuma K, Yamagishi M, Yamochi T, Firouzi S, Momose H, Mizukami T, Takizawa K, Araki K, Sugamura K, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I
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Journal Title
Journal of clinical microbiology
Volume: 53
Pages: 587-596
DOI
Peer Reviewed
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