2014 Fiscal Year Annual Research Report
ステロイド抵抗性喘息における気道上皮細胞のオートファジーの重要性
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25860850
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
村井 宏生 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (50464566)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | オートファジー / 気道上皮 / 喘息 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は前年度の結果を元に、まず気道上皮からのIL-18分泌がautophagy に関わるという証明をより堅固なものとするために、異なるautophagy inhibitorであるBafilomycinを用いてIL-18の分泌を検討した。その結果、Bafilomycin を用いても同様にIL-18の分泌を抑制できることが判明した。次に気道上皮細胞からのIL-18分泌シグナルがどのようなレセプターを介して分泌されるのかを検討した。我々はinnate immune systemの引き金となる、Toll like receptor (TLR) 1-9の各々のinducerを用いて気道上皮細胞を刺激し、IL-18分泌の有無を検討した。TLR1-9のすべてのinducerを用いてもIL-18は誘導されず、気道上皮からのIL-18分泌はTLR-1-9を介さないことを証明した。更にcaspase 1 inhibitorを用いて気道上皮由来のIL-18分泌を検討したところ、Caspase 1 inhibitorを用いてもALT-EによるIL-18の分泌は抑制されず、気道上皮からのIL-18分泌はCaspase 非依存型であると結論づけた。次にダニ抗原とアルテルナリア抗原がIL-18の分泌において、どのような相違点をもつのかをダニの主要抗原であるLPSを用いて行った。アルテルナリア抗原においてはオートファジーを誘導する際に、オートファゴソームの形成に関わるLC3-II蛋白の上昇とオートライソゾームの形成に関わるp62の下降が認められるのに対して、LPS刺激群においては、LC3-IIの上昇は認めるもののp62の減少を認めないことが判明した。LPSにおいてはオートファジーは誘導されるものの、オートライソゾームの形成までには至らず、その結果としてIL-18の分泌がなされないのではないかと考えた。
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