2013 Fiscal Year Research-status Report
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25860868
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
石村 匡崇 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10448417)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 壊死性リンパ節炎 / 迅速診断 / インターフェロン / 定量PCR |
Research Abstract |
先行研究による末梢血単核球のマイクロアレイ解析では、壊死性リンパ節炎(HNL)患者において137遺伝子で2倍以上の発現上昇が見られた。上位5遺伝子(IFI44L, CXCL10, GBP1, EPSTI1, IFI27)についてHNL患者群24例、疾患コントロール群93例、健常コントロール群34例において、末梢血単核球よりRNAを分離し、定量PCRにより遺伝子発現を解析した。5遺伝子は正常対照と比べ著明な発現上昇がみられた。また、これらの5遺伝子の発現レベルは各遺伝子間で正の相関を認められ(r2=0.28-0.60)、インターフェロンによる共通の発現上昇が示唆された。ただし、疾患特異的な上昇ではなく、ウイルス感染や全身性エリテマトーデスでも上昇を認めた。 HNL患者リンパ節でも上位5遺伝子について定量PCRによる解析を行い、同様に遺伝子発現が上昇していた。血清のCXCL10の解析では、HNL例では回復期に比べ急性期に上昇が見られたが、疾患特異性は認めなかった。 遺伝子発現profileを用いてHNLの非侵襲的迅速診断法を確立することを目的とし、対数変換した5遺伝子の末梢血単核球における発現量を用いて正準判別分析を行った。対照を3群に分けて判別したところ、84.2%の正確性をもって判別しえた。HNLのAUCは0.975であったり、診断に有用であると考えられた。 また、末梢血単核球でリンパ節と同様遺伝子発現上昇がみられることは、本疾患が局所のリンパ節のみならず、全身性の自己炎症性疾患であることを示唆する所見であると考えられた。 本研究の概要をJournal of clinical immunology誌(査読あり)に投稿し、publicationされた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画のとおり、末梢血単核球の遺伝子発現を解析し、壊死性リンパ節炎で高発現がみられる遺伝子を同定した。これらは患者リンパ節でも同様の所見をみとめた。高発現がみられる遺伝子の発現量を用い、遺伝子を組み合わせることで統計解析処理により壊死性リンパ節炎の診断につながる方法を見いだし、学会発表および論文として公表した。
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Strategy for Future Research Activity |
検体数を増やし、より正確な迅速診断法を確立する。また、より簡便な診断法について研究する。本診断法の妥当性について前向きに検討を行う。
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Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度は当研究室で既に使用していた物品を用いて研究を始めることができたため、新たな定量PCRプライマーや酵素などの購入費用が抑えられた。また、研究発表および上昇収集のための旅費の使用がなかったため。 新たな診断方法のため、マイクロアレイチップおよび、定量PCRプライマーを購入する。本研究成果を公表するため学会で発表を行う。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] A Non-invasive Diagnosis of Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis by Means of Gene Expression Profile Analysis of Peripheral Blood Mononuclear Cells2013
Author(s)
Masataka Ishimura, Hiroyuki Yamamoto, Yumi Mizuno, Hidetoshi Takada, Motohiro Goto, Takehiko Doi, Takayuki Hoshina, Shouichi Ohga, Koichi Ohshima, and Toshiro Hara
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Journal Title
Journal of Clinical immunology
Volume: 33
Pages: 1018,1026
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Paediatric presentation and outcome of congenital protein C deficiency in Japan.2013
Author(s)
Ohga S, Kang D, Kinjo T, Ochiai M, Doi T, Ishimura M, Kayamori Y, Urata M, Yamamoto J, Suenobu SI, Kanegane H, Ikenoue T, Shirahata A, Hara T.
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Journal Title
Haemophilia
Volume: 19
Pages: 378,384
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The identification of a novel splicing mutation in C1qB in a Japanese family with C1q deficiency: a case report.2013
Author(s)
Higuchi Y, Shimizu J, Hatanaka M, Kitano E, Kitamura H, Takada H, Ishimura M, Hara T, Ohara O, Asagoe K, Kubo T.
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Journal Title
Pediatric Rheumatology online journal
Volume: 11
Pages: 41
DOI
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