2013 Fiscal Year Research-status Report
ランゲルハンス細胞組織球症の病態解明と選択的治療へ向けた基礎的研究
Project/Area Number |
25860894
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
Principal Investigator |
本田 裕子 産業医科大学, 医学部, 助教 (10566409)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | ランゲルハンス細胞組織球症 / LCH / RANKL / RANK |
Research Abstract |
ランゲルハンス細胞組織球症(LCH)はCD1a陽性ランゲルハンス細胞の腫瘍性増殖性疾患で、多剤化学療法により生命予後は改善したものの、骨病変で約30%が再燃する。LCHにおける骨病変発症には骨融解を促すreceptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL)/RANK/OPGシステムが関わっていることが推測されているが、そのメカニズムはまだ明らかになっていない。 この研究ではLCH患者における骨病変発症の原因をRANK/RANK system異常から解明することを目的としている、そのため、LCHの骨再燃例において、すでに報告されている先天的な遺伝子変異により破骨細胞の形成・機能に異常をきたす疾患と同様な遺伝子異常が認められるのかどうかを検討し、再燃例の早期発見の可能性、また難治性である骨病変の頻回再発例に対する有効な治療法を見出すこととした。 2013年度の新規LCH患者はゼロであったため、2013年度はフォローアップ患者の寛解時の末梢血単核球からDNAを抽出し、これまでに早期発症家族性骨パジェット病の原因遺伝子として同定されているRANK遺伝子変異(TNFRSF11A)について直接シークエンス法を用いて既知の一塩基置換や欠損などの微小な遺伝子異常を調べたが、遺伝子変異は同定できなかった。しかし、その他にもOPG遺伝子変異やRANKL遺伝子変異等もあるため、今後もさらに症例を蓄積しての解析が必要と思われる。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ランゲルハンス細胞組織球症(LCH)の発症率は年間60-70人と非常に少ないため、当科における2013年度の新規LCH患者はゼロだった。また、治療中あるいは治療後に再燃した症例も認めなかったため、寛解症例のみでの解析となった。
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Strategy for Future Research Activity |
寛解を維持している症例に関しては、フォローアップを継続し、引き続きRANKL/RANK系の先天的な遺伝子変異により骨吸収や骨形成の均衡に異常をきたすとされている家族性広汎性骨融解症や広汎性骨格性高ホスファターゼ症、大理石病などの原因遺伝子として同定されているOPG遺伝子変異、RANKL遺伝子変異の有無を直接シークエンス法で検索する。また、新規発症例や再燃LCH症例については、病理組織標本を用いてRANKL発現能や破骨細胞分化能、細胞内転写因子シグナルの解析を行い、頻回再燃例と再燃無し例とを比較検討する。
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Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
今年度はフォローアップ患者の検体を集積することから始まった。また、新規LCH症例および再燃症例がいなかったため、物品費等が予定より少なくなった。 今年度は集積した検体から遺伝子変異の検索やRANKL発現能の検索を行う予定である。そのため昨年度から繰り越しした予算が必要となる。
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