2014 Fiscal Year Annual Research Report
好中球性皮膚症に対する顆粒球吸着療法の奏功機序の解明
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25860943
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
藤澤 智美 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20585583)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 顆粒球単球吸着療法 / 膿疱性乾癬 / 好中球性皮膚症 / VEGF / VEGFR / 樹状細胞 / 制御性T細胞 / 掌蹠膿疱症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好中球性皮膚症の新しい治療法である、顆粒球吸着療法（GCAP）の作用メカニズムは単なる顆粒球の吸着除去のみでは説明できず、不明な点が多い。そこで、多面的にこの治療法の作用機序を明らかにするため、GCAP 治療の前後をリンパ球、樹状細胞の面からフローサイトメトリーを用いて解析し、さらにこれらの細胞のサイトカイン産生に及ぼす影響を検討した。岐阜大学医学部倫理委員会の承認を得て、同意を得た好中球性皮膚症患者に対してGCAP 療法を実施した。その結果、GCAP後にはproinflammatory monocyteが減少することが明らかになった。この結果は、Fujisawa T, et al. Acta Derm Venereol. 2013; 93: 364-5.で報告した。in vitroの実験としてセルロースアセテートビーズを充填したミニカラムを作成し、健常人血液を注入する実験を行ったが、十分量の血球の流出を得ることができずin vivoの再現には至らなかった。
次に、血管内皮増殖因子（VEGF）に注目した。乾癬の発症にTIP-DC(TNF-α and iNOS-producing dendritic cell) の活性化、それによるhelper T細胞の分化およびその産生するサイトカインが大きく関与するといわれているが、詳細なメカニズムは未だ不明である。一方で、VEGFは血管新生作用と血管透過性亢進作用を有し、皮膚においては表皮ケラチノサイト由来であることが知られている。さらに、われわれは血液中のVEGF濃度が健常人と比較して有意に増加していること、その増加はTNF-α阻害薬投与により抑制されること、ヒト培養ケラチノサイトではIFN-γ, TNF-α刺激によりVEGF mRNA発現が増加することを明らかにした。また、TNF-α阻害薬下でIFN-γ, TNF-α刺激によるヒト培養ケラチノサイトのVEGF mRNA発現は抑制された。これらの所見からVEGFは病勢および治療効果を反映する、有効なバイオマーカーになり得ると考えられた。
これらについては2015年度に皮膚科関連の雑誌に投稿予定である。
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