新規放射線防護材としてのスタチンの可能性と肥満が及ぼす影響

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861134
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 土井 啓至 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50529047)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: スタチン / プラバスタチン / 放射線防護 / 放射線治療 / 放射線増感 / 前立腺癌 / 放射線防護剤

Outline of Annual Research Achievements

スタチンの放射線性消化管粘膜障害への抑制効果を検証することを目的として、マウスを用いた動物実験を行った。スタチンは、プラバスタチンナトリウムを使用した。マウスに放射線照射の24時間前、4時間前にスタチンを経口投与し、放射線照射を行った。放射線照射後、4時間後と3日後に腸管を摘出し、それぞれ腸管上皮の細胞死、腸管幹細胞の生存を評価した。同様の投薬を行い放射線照射後6時間で肺と摘出し、細胞死を評価した。スタチン投与群で腸管細胞死は有意に減少し、腸管幹細胞の生存率も高く、肺組織でのTUNEL陽性率の低下がみられた。免疫染色を用いた放射線照射後の腸管上皮におけるgammma-H2AX、ATM発現割合は、スタチン投与群において低値であった。ヒト悪性胸膜中皮腫細胞株を使用したマウス腫瘍モデルにおいて、放射線治療へ及ぼす影響の有無を検証した。スタチン投与の有無による腫瘍増大の差異はみられなかった。すなわち、スタチン投与によるDNA保護効果とこれによる放射線防護作用が認められた。活性酸素種除去効果の有無を含めた機序の更なる解明のための追試が必要と考えられる。
患者体格による放射線治療の影響について前向き臨床試験を行い、、頭頸部癌患者22例を対象に体格変化による放射線照射精度を検討した。体重変化が非剛体レジストレーション精度と再計画頻度に関連することが示唆された。現在、症例の蓄積を継続して治療精度にもたらす因子を追加検討している。

Research Products

• [Journal Article] Pravastatin reduces radiation-induced damage to normal tissues (2016)
  • Author(s): Doi H, Matsumoto S, Odawara S, Shikata T, Tanooka M, Kosaka K, Kitajima K, Takada Y, Tsujimura T, Kamikonya N, Hirota S
  • Journal Title: Experimental and Therapeutic Medicine Volume: 未定 Pages: 未定
  • DOI: to be assigned
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] SUVmax on FDG-PET is a predictor of prognosis in patients with maxillary sinus cancer (2016)
  • Author(s): Doi H, Kitajima K, Fukushima K, Kawanaka Y, Mouri M, Yamamoto S, Ishikura R, Terada T, Noguchi K, Hirota S.
  • Journal Title: Japanese Journal of Radiology Volume: 未定 Pages: 未定
  • DOI: 10.1007/s11604-016-0531-9
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Pravastatin reduces radiation-induced injury with suppression of DNA double-strand breaks (2016)
  • Author(s): Doi H, Matsumoto S, Odawara S, Shikata T, Kitajima K, Tanooka M, Takada Y, Tsujimura T, Kamikonya N, Hirota S
  • Organizer: 4th International Symposium of training plan for oncology professionals
  • Place of Presentation: シェラトン都ホテル大阪、大阪
  • Year and Date: 2016-02-25 – 2016-02-26
• [Presentation] Pravastatin protects normal intestine and lung from radiation exposure in mice (2015)
  • Author(s): 土井啓至，松本成司、小田原聡一，志方敏幸，田ノ岡征雄，小坂賢吾，北島一宏，髙田康弘，辻村亨，上紺屋憲彦，廣田省三
  • Organizer: 日本放射線腫瘍学会第28回学術大会
  • Place of Presentation: 前橋商工会議所会館、前橋、群馬
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-21
• [Presentation] Pravastatin protects normal intestinal epithelium and normal lung from radiation-induced cell death (2015)
  • Author(s): Doi H,Odawara S, Matsumoto S, Shikata T, Suzuki H, Kato T, Tarutani K, Kosaka K, Inoue H, Tanooka M, Takada Y, Tsujimura T, Kamikonya N, Hirota S
  • Organizer: The European Cancer Congress 2015
  • Place of Presentation: Messe Wien Exhibition & Congress Center, Vienna,Austria
  • Year and Date: 2015-09-25 – 2015-09-29
  • Int'l Joint Research