2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of diagnostic imaging and radioimmunotherapy targeting metastasis-associated factor
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25861140
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| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
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Principal Investigator |
須堯 綾 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診断治療研究部, 技術員(任常) (00415415)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | EMMPRIN / 内照射治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに膵臓がん由来細胞のEMMPRIN発現量がネガティブコントロールに比べ高いことをin vitroの実験で確認した。またZr-89標識した抗EMMPRIN抗体で膵癌モデルマウスの皮下移植腫瘍がネガティブコントロールの腫瘍に比べ高集積したことを確認し、同所移植腫瘍のイメージングにも成功した。また、抗EMMPRIN抗体をIn-111標識し、放射線に抵抗性であるBxPC-3細胞を移植したモデルマウスを用いて体内動態実験を行い、正常組織に比べ腫瘍へ集積することを確認した。In-111標識抗体で推定したY-90標識抗体が腫瘍に与える吸収線量は5.2Gy/MBqと算出されたのでY-90標識抗体の治療実験を行った。Y-90標識した抗EMMPRIN抗体0、0.74、1.85、3.7MBqをBxPC-3移植マウスに尾静脈から投与し、週2回、腫瘍径と体重を測定した。各投与群は５匹とした。投与直後に体重の減少が見られ、1.85MBq以上で増殖抑制効果が得られた。腫瘍の縮小または消失はみられなかったので、膵癌治療で用いられる抗がん剤のGemcitabineとの併用療法を行った。文献を参考にGemcitabineを体重あたり240mg/kgを前日に投与し、Y-90標識抗EMMPRIN抗体を3.7MBqを尾静脈から投与して、腫瘍サイズや体重の測定を行った。Gemcitabineとの併用療法によって、投与10日までに腫瘍の縮小が見られその後、再増殖したが、単独療法に比べ治療効果が改善したことが示唆された。これらのことからEMMPRINを標的とした内照射治療法が有用であることが示唆された。
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